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2026 年 09 月，《Diabetologia》(IF=10.4) 发表了一篇前瞻性队列研究。该研究使用来自护士健康研究 II(NHS II) 的数据，评估了不孕症病史与 2 型糖尿病 (T2D) 风险及糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平之间的关联。研究发现，有不孕症病史的女性患 2 型糖尿病 (T2D) 的风险显著增加，尤其是在 50 岁之前，且这种关联独立于体重指数 (BMI)。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42380652/

研究方法

在NHS II (n=116,429) 的参与者中，将报告不孕症 (尝试受孕超过 12 个月) 的参与者，包括总体情况及按不孕症诊断分类，与无不孕症病史的妊娠妇女进行比较。

我们使用 Cox 比例风险模型估计 2 型糖尿病的风险比 (HR) 和 95% 置信区间 (CI)，并校正先验潜在混杂变量。人时按年龄 (≤50 和>50 岁) 进行先验分层；在次要分析中，我们将样本限制为 18 岁时身体质量指数 (BMI) <25 kg/m² 的参与者。

我们使用线性回归模型评估不孕症病史与平均在 44 岁时测量的对数转换血液糖化血红蛋白 (HbA1c) 浓度之间的前瞻性关联，对象为具有该测量值的参与者子集 (n=2399)。

研究结果

不孕症病史与 2 型糖尿病风险之间的关联在 50 岁前后存在差异 (交互作用检验的 p 值：0.0004)。

直至 50 岁，不孕症病史与 2 型糖尿病风险增加 32% 相关 (95% CI 1.22, 1.43)；就特定不孕症诊断而言，排卵障碍与风险增加 67% 相关 (95% CI 1.48, 1.89)，而输卵管阻塞 (风险比 [HR] 1.29 [95% CI 1.01, 1.64])、男性因素不孕症 (HR 1.30 [95% CI 1.08, 1.57]) 和“未找到原因”(HR 1.26 [95% CI 1.05, 1.51]) 均与 2 型糖尿病风险增加约 30% 相关。

50 岁后，整体不孕症与 2 型糖尿病之间的关联减弱 (HR 1.12 [95% CI 1.06, 1.19])，排卵障碍与 2 型糖尿病之间的关联也是如此 (HR 1.18 [95% CI 1.05, 1.32])。50 岁后，输卵管阻塞与 2 型糖尿病风险之间的关联保持相似 (HR 1.26 [95% CI 1.05, 1.51])。

在 18 岁时身体质量指数 (BMI) <25 kg/m²的女性中，不孕症与 2 型糖尿病风险之间的总体关联仍然升高 (≤50 岁，HR 1.32 [95% CI 1.20, 1.44]；>50 岁，HR 1.11 [95% CI 1.04, 1.19])。有不孕症病史的女性平均糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平也略高于无不孕症病史的女性 (相对差异：0.7% [95% CI 0.04, 1.32])，反映出 HbA1c 的绝对差异极小。

研究结论

有不孕症病史的妇女患 2 型糖尿病的风险更高，特别是在 51 岁之前。不孕症的具体原因与 2 型糖尿病风险升高相关，包括排卵障碍和输卵管因素。这些关联独立于身体质量指数。

参考文献：Farland LV, Degnan WJ, Wang S, Gaskins AJ, Chavarro JE, Rich-Edwards JW, et al. History of infertility, risk of type 2 diabetes and HbA. Diabetologia. 2026 Sep;69(9):2523-2533. doi: 10.1007/s00125-026-06784-5

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