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2026 年 09 月 23 日，《European heart journal》(IF=45.3)发表了一篇中介分析研究。该研究使用来自 SELECT 研究的数据，评估了司美格鲁肽降低主要不良心血管事件 (MACE) 风险的潜在中介因素。研究发现司美格鲁肽显著改善了所有潜在中介因素，但中介分析无法完全确定已知风险因素对司美格鲁肽心血管保护作用的具体贡献比例。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42777687/

研究方法

从随机化到 24 个月在体重、腰围、血浆高敏 C 反应蛋白 (hsCRP)、糖化血红蛋白 (HbA1c)、血脂、血压、估算肾小球滤过率和尿白蛋白与肌酐比值方面的变化被单独及联合检查，作为主要不良心血管事件 (MACE) 风险降低的潜在中介因素，使用 Vansteelandt 重复回归法 (一种反事实方法)。

研究结果

司美格鲁肽显著 (P < .05) 改善了所有调查的潜在中介因素。单独检查时，中介分析百分比的点估计值最大的是腰围 (64.0% [95% 置信区间 [CI] 27.5, 179.6])、高敏 C 反应蛋白 (42.1% [17.9, 110.5])、糖化血红蛋白 (29.0% [-20.7, 120.5]) 和体重 (19.5% [-33.0, 110.7])，但所有值的置信区间都很宽。补充分析表明体重和腰围估计值不可靠，可能是由于治疗组之间体重和腰围变化与主要不良心血管事件的关系不同。

多变量分析估计所有潜在中介因素联合的中介分析为 31.4% (95% 置信区间 [CI] -30.1, 143.6)。当考虑体重和腰围以外的变量时，中介分析百分比为 46.0% (95% 置信区间 [CI] -6.0, 161.0)。

研究结论

中介分析无法确定地将 SELECT 研究中司美格鲁肽对主要不良心血管事件的影响完全归因于已知风险因素。对司美格鲁肽心血管保护作用的潜在的其他生物标志物和中介因素的进一步研究值得关注。

参考文献：Colhoun HM, Lincoff AM, Ryan D, Lingvay I, Kahn SE, Hovingh GK, et al. Semaglutide and cardiovascular risk reduction: a mediation analysis of the SELECT trial.. European heart journal. 2026 Sep 23. doi: 10.1093/eurheartj/ehag524