一文盘点2020年肿瘤重大研究进展
2021年2月2日,美国临床肿瘤学会(ASCO)发布了一年一度的肿瘤进展年度报告:“Clinical Cancer Advances 2021”,对2020年肿瘤领域取得的重大进展进行了盘点。
年度进展:消化道肿瘤的分子靶向治疗
手术、放疗和化疗一直是消化道肿瘤的主要治疗手段,但效果有限,还会严重影响患者的生活质量。分子检测为消化道肿瘤带来新的治疗突破,特定基因突变、扩增或融合,表观遗传学特征,蛋白表达等,使肿瘤医生可以为患者选择相匹配的靶向疗法。过去一年,研究已经显示出靶向HER2治疗可以提高胃癌的生存率,也显示出对HER2阳性结直肠癌的潜力。
抗体药物治疗消化道肿瘤显疗效
曲妥珠单抗+化疗是HER2阳性胃癌和胃食管结合部癌的标准初始治疗方案,标准二线治疗包括紫杉醇化疗联合单克隆抗体雷莫芦单抗,标准一线和二线治疗后的方案在很多研究中进行了探索。
曲妥珠单抗deruxtecan是新一代的抗体药物偶联物(ADC),可将HER2药物曲妥珠单抗与deruxtecan(一种可中断癌细胞DNA复制的抗癌药)连接起来,靶向递送细胞毒药物至癌细胞内。
继曲妥珠单抗deruxtecan的I期试验取得可喜结果后,研究人员在II期试验中评估了其有效性和安全性,患者为接受曲妥珠单抗治疗后进展的HER2阳性胃癌或胃食管结合部癌患者。在这项名为DESTINY Gastric-01的研究中,患者被随机分配接受曲妥珠单抗deruxtecan治疗(n=125)或临床医生选择的化疗方案(n=62)。
新药组的客观缓解率为51.3%,化疗组为14.3%,新药组的总生存期也高于化疗组,分别为12.5个月和8.4个月。最常见的3级及以上不良事件是中性粒细胞计数降低、贫血和白细胞计数降低,这些不良事件在新药组中更为常见。
2020 ASCO年会中也更新了一些新数据,曲妥珠单抗deruxtecan在HER2阳性结直肠癌的研究中也显示出了类似的好结果。II期DESTINY-CRC01试验纳入了HER2阳性转移性结直肠癌患者,这些患者在两种及以上治疗方案后均发生了进展。近一半的患者(45.3%)治疗后得到缓解,其中1名为完全缓解,23名为部分缓解。最常见的3级及以上不良事件是中性粒细胞减少和贫血。
如果获批,曲妥珠单抗deruxtecan将成为治疗后发生进展的HER2阳性转移性胃癌或结直肠癌患者的新希望。
派姆单抗治疗晚期结直肠癌
大约5%的转移性结直肠癌患者具有高度微卫星不稳定性伴错配修复缺陷(MSI-H/dMMR),免疫检查点抑制剂派姆单抗(Pembrolizumab)是一种抗PD1单克隆抗体,2020年6月,FDA批准派姆单抗用于不可切除或转移性MSI-H/dMMR结直肠癌患者的一线治疗。
III期KEYNOTE-177试验显示,与接受常规化疗的患者相比,使用派姆单抗作为一线治疗使无进展生存期翻倍(8.2个月 vs 16.5个月),该数据来自2020 ASCO年会发布的中期分析,派姆单抗的严重治疗相关不良事件比化疗少(22% vs 66%)。
预防进展:阿司匹林的作用
林奇综合征是一种遗传性疾病,与包括结直肠癌在内的多种癌症风险增加有关。患有这种疾病的患者,估计结直肠癌的终生风险为20%至80%,而一般人群为4%-5%。观察性研究的数据表明,阿司匹林可能对林奇综合征患者具有保护作用。
CAPP2研究的427名林奇综合征患者被随机分配每日服用阿司匹林或安慰剂持续2年。分析显示,阿司匹林组的患者相比安慰剂组,结直肠癌风险降低了44%。这种保护效果在5年之后才显现出来,但作用会持续20年以上,两组的严重不良事件相当。最佳剂量和治疗持续时间有待确定。
其他重要进展
1. 图卡替尼+标准治疗可延迟HER2阳性乳腺癌患者脑转移进展
2. 术前进行免疫治疗可能改善早期三阴性乳腺癌患者的预后
3. CDK4/6抑制剂可降低高危早期HR阳性、HER2阴性乳腺癌的早期复发风险
4. 免疫治疗联合用药成为晚期非小细胞肺癌患者无化疗的一线治疗替代方案
5. 利妥昔单抗加化疗可改善成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤儿童患者的生存率
6. 2020年5月,FDA批准阿特珠单抗联合贝伐珠单抗治疗不可切除或转移性肝细胞癌
7. 曲妥珠单抗deruxtecan显示出对非小细胞肺癌有疗效
8. 术后靶向治疗可使早期EGFR阳性非小细胞肺癌患者的无病生存期翻倍
9. PARP抑制剂可使激素治疗抵抗性前列腺癌患者的无进展生存期翻倍
10. 靶向治疗(奥希替尼)可改善非小细胞肺癌软脑膜转移患者的生存和症状
11. 化疗后免疫疗法维持治疗可延长晚期尿路上皮癌患者的生存期
12. 去势抵抗性前列腺癌患者使用雄激素受体抑制剂可提高生存率
13. 标准化疗方案中增加局部放疗可提高鼻咽癌患者的生存率
14. CAR-T细胞治疗可改善大多数复发或难治性套细胞淋巴瘤患者的生存,已被确立为新的治疗选择。
未来肿瘤研究重点
1. 癌症研究中开发和整合人工智能和深度学习技术
2. 探索可预测免疫疗法效果的方法
3. 优化实体瘤的综合治疗(例如,围手术期治疗,新辅助治疗和辅助治疗等)
4. 增加儿科和其他罕见癌症的精准医学研究和治疗方法
5. 优化老年癌症患者的诊疗
6. 增加公平获得癌症临床试验的机会
7. 减少癌症治疗的不良后果
8. 减轻肥胖对癌症发病和结局的影响
9. 更好识别潜在恶性病变并预测何时需要治疗
参考文献:
Clinical Cancer Advances 2021: ASCO's Report on Progress Against Cancer. J Clin Oncol. 2021 Feb 2;JCO2003420.
全文链接:
https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.20.03420
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