有研究表明，维生素E和C、番茄红素和类胡萝卜素的摄入量和在血液中的浓度与（缺血性）卒中风险降低相关。然而，从这些关联中并不能推断出因果关系。近日，《美国心脏协会杂志》刊登了一篇文章，该研究通过使用孟德尔随机法分析血液中受遗传影响的抗氧化剂水平与缺血性脑卒中之间的关系来调查因果关联。

链接：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/JAHA.121.022567

研究者对于每一种抗氧化剂（维生素E和C、番茄红素、β-胡萝卜素和视黄醇），检测了血液中绝对值水平和/或高通量代谢物水平。研究纳入了3个欧洲队列的数据，MEGASTROKE（病例数/对照数：60341/454450）、UK Biobank（2404/368771）和FinnGen研究（8046/164286）。

基线特征

通过合并这3个队列，最终对1058298人的样本进行了分析，其中70791人为缺血性卒中病例，987507人为对照组，研究评估了饮食中的抗氧化剂与缺血性卒中之间的关系。结果显示，抗氧化剂在血液中的绝对水平从1.7%到30.1%不等，抗氧化剂代谢物水平从3.3%到18.6%不等（表2）。

表2. 饮食中抗氧化剂的全基因组关联研究

血液中的抗氧化剂水平

没有观察到血液中的抗氧化剂水平与缺血性脑卒中相关的证据，除了在FinnGen队列中分析β-胡萝卜素时观察到了一些相关性。然而，3个队列的汇总估计值与缺血性卒中之间没有观察到明显的关联。抗坏血酸每增加1μmol/L的汇总ORs为0.94，番茄红素每增加1μmol/L的汇总ORs为1.04。

图1 绝对血抗氧化剂水平与缺血性卒中之间的因果关系

抗氧化剂的代谢物水平

对于循环抗氧化剂的代谢物（图2），代谢物浓度每增加10倍，缺血性卒中的汇总ORs为：α-生育酚为1.12，γ-生育酚为1.07，抗坏血酸为1.02，视黄醇为1.01。

图2 循环抗氧化代谢物与缺血性卒中之间的因果关系

总结

这项研究有几个优点。首先，研究样本量大，合并3个队列共70791例病例。单独来看，3个队列的结果也彼此一致，并与最终的meta分析结果一致。其次，使用了不同的工具变量来观察抗氧化剂的血液绝对水平和代谢物水平。

然而，在解释这些结果时也应考虑到研究的局限性。首先，本研究中的参与者主要是欧洲人，这就限制了向其他人群的外推性。其次，无法对某些工具变量进行敏感性分析，因为作为工具变量的遗传变异数量有限。第三，由于本研究只对特定抗氧化剂进行了分析，因此不能完全排除其他抗氧化剂对缺血性卒中有保护作用的假设。

总之，这项研究的证据不支持饮食中的抗氧化剂--维生素E和C、番茄红素、β-胡萝卜素和视黄醇的水平与缺血性卒中之间存在因果关系。据此推测，补充抗氧化剂不太可能对预防缺血性卒中有临床益处。

参考文献：

Journal of the American Heart Association. 2021;0:e022567

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