JAMA内科学：低剂量阿司匹林未能降低老年人骨折风险，反而增加跌倒风险
2022年11月7日，《JAMA Internal Medicine》（IF=44.409）刊登了一项随机对照试验的结果[1]，探讨每日使用低剂量阿司匹林（100 mg/d）对健康老年人骨折或跌倒风险的影响。结果显示，低剂量阿司匹林未能降低健康老年人骨折风险，反而增加了严重跌倒的风险。
https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/article-abstract/2797772
研究方法
ASPREE试验（Aspirin in Reducing Events in the Elderly, 阿司匹林减少老年人事件）[2]是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，探讨了每天100mg阿司匹林用于一级预防时，是否能延长无残疾和无痴呆生存期。
2010至2014年，研究者招募≥70岁健康的社区老年人参与ASPREE试验，这些老年人无心血管疾病、痴呆或身体残疾。参与者被1:1随机分配到阿司匹林组或安慰剂组。
本研究为ASPREE试验的子研究，称为ASPREE-FRACTURE，旨在评估在≥70岁健康老年人中，每天使用低剂量阿司匹林与骨折发生率的关系。
主要结局是任一类型骨折的发生，包括椎体、髋部和其他骨折（包括创伤性骨折和病理性骨折）。
次要结局是严重跌倒，定义为跌倒导致住院。
主要结果
研究招募期在2010年3月至2014年12月，随访于2017年6月结束。
有16703名参与者进入随机分组：
- 8322人接受阿司匹林，8381人接受安慰剂；
- 参与者的年龄中位数为74岁，9179名（55.0%）为女性；
- 中位随访时间为4.6年，总随访时间为76219人年。
骨折的发生率
- 骨折的总体发生情况：阿司匹林组有1394例骨折事件，对照组有1471例。
- 阿司匹林组 vs. 安慰剂组的首次骨折或复发性骨折发生率没有差异：HR = 0.97, 95%CI 0.87-1.06, P = 0.50；HR = 0.96, 95%CI 0.87-1.06, P = 0.40。
- 阿司匹林组和安慰剂组的骨折累积发生率曲线几乎相同。
图. 骨折的累积发生率
严重跌倒的发生率
阿司匹组的参与者严重跌倒的次数更多。阿司匹林组：750人（9.0%）经历了884次严重跌倒；安慰剂组：687人（8.2%）经历了804次严重跌倒：发生率比值（IRR）= 1.17；95%CI 1.03-1.33；P = 0.01。
图. 严重跌倒的累积发生率
在对已知会影响骨折和跌倒风险的协变量进行调整后的分析中，骨折和严重跌倒的上述结果没有变化。
总结
这项针对社区健康老年人的临床试验发现，100mg/d阿司匹林对降低骨折风险缺乏益处，反而增加了严重跌倒风险。这一发现补充了ASPREE主试验的证据，即使用低剂量阿司匹林对无残疾生存这一结局没有益处。
阿司匹林组的参与者严重跌倒次数增加，这是没有预料到的。最初的假设是，阿司匹林可能通过抗血小板作用，减少心脑血管事件，减缓身体和认知功能衰退，从而预防跌倒。ASPREE研究组近期一项研究表明，每日低剂量阿司匹林并不能降低痴呆、轻度认知障碍或认知能力下降[3]，这可能部分解释了为何本试验中阿司匹林对跌倒没有保护作用。此外，跌倒倾向的增加，可能是由于阿司匹林引起的其他病症所致，例如贫血。
参考文献：
1. JAMA Intern Med.2022 Nov 7.
doi: 10.1001/jamainternmed.2022.5028.
2. Contemp Clin Trials. 2013;36(2):555-564.
3. Neurology. 2020;95(3):e320-e331.
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