2023年7月21日，《Nature Reviews Clinical Oncology》(IF=78.8)发表了一篇综述，概述了肺癌的全球流行病学，讨论了肺癌的危险因素和降低风险的措施。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41571-023-00798-3

肺癌的流行病学数据

2020年，估计有220万肺癌新发病例和180万肺癌患者死亡。在全球范围内，肺癌是男性癌症死亡的首要原因，也是女性癌症死亡的第二大原因（仅次于乳腺癌）[1]。总体上，男性肺癌发病率和死亡率大约是女性的两倍。

肺癌的发病率和死亡率在全球不同地区的差异很大。全球肺癌发病率的差异在很大程度上反映了吸烟模式的差异，吸烟模式因性别和经济发展趋势而有所不同。

图. 肺癌的全球流行病学数据

在经济发达国家，男性肺癌发病率在20世纪80年代开始下降[2-4]；在女性中，肺癌发病率的高峰在20世纪90年代，随后每年略有下降。然而，肺癌发病率下降的程度因国家而异。在美国，男性和女性的肺癌发病率都在下降，男性下降幅度更大[1,5,6]。事实上，美国女性的肺癌发病率现在要高于男性，特别是在1960年以后出生的女性中。

英国男性肺癌发病率趋势与美国相似，男性肺癌发病率下降速度快于女性。其他经济发达、人类发展指数（HDI）较高的欧洲国家男性肺癌发病率也在下降，法国和西班牙除外，这两个国家的发病率基本保持稳定。欧洲女性肺癌发病率仍在上升，英国、丹麦和荷兰除外，这些国家的女性肺癌发病率趋于稳定或正在下降。

在亚洲，HDI评分较高的国家（如日本和韩国）肺癌的发病率和死亡率都很高，与美国和欧洲类似。然而，男女之间发病率差距更大，因为男性的肺癌发病率没有急剧下降，而女性的发病率虽然在上升，但仍然较低。这一模式反映了这些国家在吸烟率方面存在巨大的性别差距[7]。

在中国，肺癌的发病率和死亡率都很高。中国的肺癌负担与高吸烟率直接相关，特别是在男性中。尽管中国男性的吸烟率在下降，但仍然很高（2019年为50%）。中国女性的肺癌发病率正在上升，这可能与接触致癌物质相关，如空气污染或二手烟。

中国不同地区的吸烟情况、肺癌发病率和死亡率存在很大差异。城市地区的肺癌发病率和死亡率较高。自2007年以来，城市地区采取公共卫生措施已经使得吸烟率下降[8]；相反，中国农村地区的肺癌发病率和死亡率在上升。中国癌症登记和随访计划覆盖了约40%的中国农村人口，也可能存在癌症发病率和死亡率数据的漏报[9,10]。

肺癌的危险因素

吸烟是肺癌最常见的危险因素，其发病率趋势在很大程度上反映了区域吸烟模式。其他危险因素包括生活方式、环境、遗传和性别。

吸烟

吸烟会使肺癌的风险增加10~30倍。吸烟的数量和年数与恶性肿瘤的风险成剂量反应关系[11,12]。20世纪30年代，通过病例对照研究，人们开始认识到吸烟与肺癌之间的联系。煤焦油和香烟烟雾中多环芳烃被确定为致癌物[13]。20世纪50年代，数十种其他与烟草相关的致癌物被鉴定，进一步的流行病学数据证实了吸烟与肺癌之间的关联。1954年的一项研究表明，大量吸烟（>35支/天）使肺癌风险增加了40倍[13,14]。

二手烟也是公认的肺癌危险因素（使风险增加20%-30%），与暴露程度成正比[15]。此外，电子烟可能含有多种致癌物，包括多环芳烃和醛类。

环境暴露

未加工生物质燃料含致癌物质（苯和环芳烃），与肺癌风险增加相关[16]。全球大约一半人接触到生物质燃料，如木材和煤炭等用于烹饪和取暖的可燃性产品。暴露于生物质燃料与肺癌风险增加相关（OR=1.56，95%CI 1.44-1.69），其中亚洲煤炭使用者的风险特别高（OR=4.93，3.73-6.52）。荟萃分析的数据还表明，用生物质燃料烹饪和加热都与肺癌风险增加相关，女性的风险高于男性。

与肺癌相关的职业暴露包括石棉、砷、铍、二氧化硅和柴油废气；其他接触物还包括镍、镉和铬[17]。

慢性阻塞性肺疾病（COPD）

一些研究表明，COPD是肺癌的独立危险因素。在一项病例对照研究中，COPD患者的肺癌新诊断病例数量是对应的无COPD吸烟者的6倍[18]。进一步的研究数据表明，COPD严重程度的增加，包括更严重的气道阻塞、肺扩散容量和肺气肿，都与肺癌发病率和死亡率增加相关[19]。来自大规模基因研究的数据已经证明了COPD、肺气肿和肺癌之间的遗传联系，并已经确定了导致肺癌和COPD的基因位点[20]。

饮食和代谢因素

许多流行病学研究调查了饮食（包括维生素和其他膳食补充剂）对肺癌风险的影响。几项研究表明，水果和蔬菜的摄入与肺癌风险呈负相关[21,22]。

遗传因素

肺癌家族史是已知的肺癌危险因素。在国际肺癌联盟的一项大型病例对照研究中，在调整吸烟和其他混杂因素后，肺癌患者一级亲属的肺癌风险增加了1.51倍[23]。

EGFR、KRAS和ALK是非小细胞肺癌（NSCLC）驱动基因，这些突变的发生率可能因地理位置和患者特征有很大差异，下图为全球NSCLC患者驱动基因突变情况。

图. 常见NSCLC驱动基因突变的患病率

更多内容，可查看文章原文：Nat Rev Clin Oncol.2023;10.1038/s41571-023-00798-3.

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