为了探究哪些因素导致男性和女性糖尿病患者的心血管疾病(CVD)风险差异，2023年8月9日，《The LANCET Regional Health》（IF=20.9）发表了一项队列研究的结果，在整个血糖谱范围内检查CVD事件的性别特异性风险。

原文链接：https://www.thelancet.com/journals/lanepe/article/PIIS2666-7762(23)00112-6/fulltext

研究方法

研究设计和人群

本研究数据来自英国生物银行（UK Biobank），包括2006年至2010年间居住在英国的229081名男性和273317名女性（年龄40-69岁）。

暴露和结局

本研究将参与者基线时的糖化血红蛋白（HbA1c）分为低HbA1c组（＜35 nmol/mol）、正常HbA1c组（35-41 nmol/mol）、糖尿病前期组（42-47 nmol/mol）、未确诊糖尿病组（≥48 nmol/mol）和已确诊糖尿病组。

研究者确定了6种CVD结局，即冠心病（CAD）、房颤、深静脉血栓形成(DVT)、肺栓塞（PE）、卒中和心衰。CVD风险的复合结局定义为以上6种CVD结局任有一种首次出现。

研究结果

队列描述

在502398名参与者中，排除1836名（0.4%）1型糖尿病患者和35999名（7.2%）缺失HbA1c数据的患者。最终的分析包括427435名参与者（女性54.2%）。

被诊断为糖尿病的女性，不良危险因素明显高于男性：

•  不良腰臀比（女性90.1% vs. 男性69.7%）和肥胖（62.5% vs. 53.4%）；
•  降压药使用率（女性63.8% vs. 男性69.1%）和他汀类药物使用率（71.2% vs. 75.1%）。

同样，与男性相比，正常HbA1c组的女性使用两种药物的比例更低（降压药：女性19.6% vs. 男性25.9%; 他汀类药物：12.8% vs. 22.4%）。

图. 各组间生活方式和临床特征

年龄标化发病率

在11.8年的中位随访中，观察到51288例心血管事件发生。总体而言，男性和女性的CVD年龄标化发病率分别为16.9和9.1/1000人年（PY）。

与HbA1c正常的男性相比，糖尿病前期（21.8/1000 PY）、未确诊糖尿病（21.7/1000 PY）以及确诊糖尿病（26.8/1000 PY）组的CVD发病率显著更高。而低HbA1c组的男性CVD发病率低于正常HbA1c组。女性人群中的结果也类似。

HbA1c分类和CVD风险

年龄调整后，女性糖尿病和CVD的关联强于男性：女性，HR=2.00（95%CI 1.89-2.12）；男性，HR=1.55（95%CI 1.49-1.61）。

与正常HbA1c组相比，糖尿病前期或未确诊糖尿病组的女性和男性，CVD风险均显著更高，HR（95%CI）分别为：

•  糖尿病前期：女性1.47（1.38-1.56）；男性1.30（1.24-1.38）；
•  未确诊糖尿病：女性1.33（1.14-1.56）；男性1.31（1.18-1.45）。

低HbA1c组的女性和男性CVD风险均更低，HR（95%CI）分别为：女性0.86（0.84-0.98）；男性0.86（0.84-0.88）。

进一步调整人口统计学、生活方式和临床特征后，上述相关性减弱。然而，确诊糖尿病组的女性和男性，CVD风险仍然显著更高：女性1.17（1.10-1.24）；男性1.06（1.02-1.11）；P=0.0387。

在完全调整模型中，诊断为糖尿病的男性和女性，冠心病、卒中和心衰的风险均显著增加，HR（95%CI）分别为：

•  冠心病：女性1.80（1.58-2.05），男性1.51（1.39-1.63）；
•  卒中：女性1.43（1.25-1.64），男性1.43（1.30-1.57）；
•  心衰：女性1.44（1.30-1.60）, 男性1.27（1.18-1.36）。

低HbA1c组的男性和女性，冠心病风险降低：女性0.89（0.82-0.96）；男性0.90（0.86-0.95）。

结论和讨论

该研究表明，在所有HbA1c类别中，男性的绝对CVD发病率高于女性。与正常HbA1c组相比，糖尿病前期、未确诊糖尿病和确诊糖尿病的男性和女性的CVD风险均显著更高，而女性的风险增加比男性更为明显。

该研究是迄今为止调查不同血糖水平中CVD风险性别差异的最大研究，证实了CVD发病率和糖尿病相关风险的性别差异，并显示出HbA1c中度升高（低于糖尿病诊断阈值）的患者CVD风险增加。

参考文献：Lancet Reg Health Eur.2023; doi: 10. 1016/j.lanepe.2023.100693