GLP-1减肥药停药后，体重会如何反弹？

2天前来源：医咖会

停用 GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA）后，体重会如何变化？2026 年 3 月 4 日，柳叶刀旗下期刊《eClinicalMedicine》发表了一项系统评价和非线性 Meta 回归分析。该研究纳入了 48 项研究，其中 6 项随机对照试验（共 3236 名参与者）被纳入非线性 Meta 回归。研究发现，停药后体重持续反弹，停药 1 年时，治疗期间减重的 60% 会反弹回来；超过一年后，体重反弹预计趋于平稳。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2026.103796

研究背景

近年来，GLP-1 受体激动剂成为高效的减肥药物；临床试验表明，使用司美格鲁肽和替尔泊肽等药物可实现 15-20% 的大幅减重。此外，接受 GLP-1RA 治疗的患者心脏代谢参数也得到改善，包括血压、HbA1c、LDL 和甘油三酯。

约有一半的患者在启动治疗后第一年内停药，可能原因是潜在的胃肠道副作用、保险覆盖政策、处方指南的限制等。

停药后的结局未得到充分研究。两项综述报告了 GLP-1RA 停药后的体重反弹，但均未模拟体重随时间变化的轨迹。虽然 STEP 4 和 SURMOUNT-4 等临床试验提供了停药后结局的见解，但更多相关数据存在于更广泛的试验中，具有更大的药物和人群多样性。

了解体重反弹的情况有助于制定停药后维持体重的策略。本研究旨在综合现有证据，描述 GLP-1RA 停药后体重反弹的典型轨迹。

研究方法

这项系统评价和 Meta 回归分析遵循 Cochrane 系统评价手册和 PRISMA 指南。研究方案已在 PROSPERO 注册（CRD420250631751）。

研究者系统检索了 MEDLINE、Embase、Cochrane Library、Scopus 和 Web of Science 数据库，检索时间从建库至 2025 年 8 月 28 日。

纳入标准包括：随机对照试验（RCT）、非随机干预性研究或观察性研究；报告超重或肥胖成人（BMI≥25 kg/m²或特定人群≥23 kg/m²）停用 GLP-1RA 后的体重结局；治疗期至少 8 周，停药后随访期至少 4 周；排除合并使用其他减肥药物。排除病例报告、研究方案、综述、社论和非英文论文。

主要结局为体重反弹百分比，定义为停药后体重反弹量相对于治疗结束时的减重量的百分比。次要结局包括 HbA1c 和收缩压（SBP）的变化。使用 Cochrane RoB 2 工具评估 RCT 的偏倚风险，使用 ROBINS-I 工具评估非随机研究的偏倚风险。

由于报告的时间点差异很大，研究者采用非线性回归将体重反弹模拟为连续轨迹。使用指数恢复函数进行回归分析。

研究结果

纳入研究特征

初始检索获得 6574 条记录。经过筛选和去重后，最终纳入 48 项相关研究，包括 36 项 RCT 和 12 项非随机研究。治疗持续时间范围为 10-104 周，停药后随访时间范围为 4-104 周。干预措施包括利拉鲁肽、司美格鲁肽、替尔泊肽和其他 GLP-1RA。

6 项 RCT 被纳入Meta回归分析，以描述体重反弹轨迹。这些试验共包括 3236 名参与者，具有停药后长达 52 周的纵向体重反弹数据。纳入的 6 项试验分别为 STEP 1、STEP 4、STEP 10、SURMOUNT-1、SURMOUNT-4 和 SCALE Obesity。

体重反弹

拟合轨迹显示，体重反弹初期速度较快，随后逐渐减慢，在约 60 周时趋于平稳。在停药 52 周时，体重增加量（反弹量）达到原始减重量的60%。体重反弹轨迹在利拉鲁肽、司美格鲁肽和替尔泊肽试验中总体相似。对于52周之后的体重轨迹进行了外推预测，估计体重反弹最终将趋于平稳，反弹量约占治疗期间减重总量的75.3%。

HbA1c 和血压变化

17 项 RCT 和非随机研究报告了停药后 HbA1c 的变化。HbA1c 通常在 GLP-1RA 治疗期间降低 0.5-1.5 个百分点。几乎所有追踪这一结局的研究都观察到停药后 HbA1c 升高。在大多数情况下，初始HbA1c 降低量的约一半在停药后 8-12 周内反弹。然而，反弹的程度和时间在各研究之间差异很大。停药一年后，HbA1c 也很少完全恢复到治疗前基线水平。

16 项 RCT 和 3 项非随机研究报告了停药后 SBP 变化。治疗期间，SBP 通常降低约 1-10 mmHg。停药后，SBP 通常反弹至治疗前基线水平，大多数研究报告在 12 周内约 70-80% 的初始 SBP 降低被反弹回来。

由于数据不充分且缺乏明确的时序轨迹，无法对 HbA1c 和 SBP 进行进一步分析。

总结与讨论

本研究的发现表明，GLP-1RA 停药后会出现显著体重反弹。Meta 回归显示，停药 1 年后，治疗期间减轻体重的 60%会反弹增加回来。反弹轨迹呈非线性减速特征，初期快速反弹，随后逐渐减缓并最终趋于平稳。值得注意的是，估计的平台期低于治疗前基线体重，表明在停药后 1 年乃至更长时间内，部分有益效果可能在人群水平持续存在。

如果体重反弹确实持续存在，这可能是因为持续的行为或生理适应。GLP-1RA 通过降低食欲，可能帮助促进更健康的饮食习惯发展，如减少份量或改善营养质量，这些习惯即使在停药后也可能持续。GLP-1RA 还可能促进长期生理适应，如改变激素水平和下丘脑重置。

在停用 GLP-1RA 时，医生和患者应意识到体重反弹的可能性，并考虑降低这一风险的策略。一种可能的选择是个体化剂量递减。目前的证据表明，采用个体化剂量递减方法可以限制体重反弹，但需要更多研究来制定 GLP-1RA 停药后可靠长期体重管理的策略。