JNCCN发文：建议在乳腺癌患者中筛查维生素D缺乏

刚刚来源：医咖会

2026年3月30日，JNCCN在线发布了一篇文章，探讨了乳腺癌患者诊断时维生素D水平和乳腺癌生存结局、心血管结局的关联。研究结果支持：在乳腺癌诊断后维持充足的维生素D水平具有多重骨骼外益处。建议在该患者群体中常规筛查维生素D缺乏，并在临床指征明确时通过每日补充予以纠正，可能改善癌症预后和心脏代谢健康。

原文链接：https://doi.org/10.6004/jnccn.2025.7111

研究背景

维持充足维生素D水平对乳腺癌患者是否有益，长期以来一直是大家共同关注的问题。细胞和动物实验的数据支持维生素D的抗癌特性，但观察性研究和随机临床试验（RCTs）的结果则不那么明确。

维生素D的潜在心血管获益也得到了广泛研究，相关RCTs结果大多为阴性，未显示出心血管疾病（CVD）风险或死亡率的下降。但近期一项对RCTs的Meta分析报告，补充维生素D有助于降低血压、总胆固醇、血糖和糖化血红蛋白水平，并能预防糖尿病前期进展为糖尿病。

近期一项来自妇女健康倡议（WHI）的RCT显示，在绝经后女性中，经过超过20年的随访，与安慰剂相比，补充维生素D和钙可使癌症死亡率降低7%，但CVD死亡率增加6%。当维生素D与钙同时补充时，很难将两者的效应区分开来。

目前尚无研究探讨维生素D与乳腺癌患者心血管结局之间的关联。而这些患者接受心脏毒性癌症治疗，CVD和心脏代谢并发症的风险本就增加。

本研究通过长期随访，在一个大型前瞻性队列中评估了维生素D水平情况，并探讨了其与乳腺癌和心血管结局的关联。

研究方法

本研究的数据和生物样本来源于Pathways研究。Pathways研究是一个持续进行的前瞻性队列，旨在调查乳腺癌患者的生存状况。2006年至2013年间，该研究入组4,504名新诊断的浸润性乳腺癌女性患者，入组时间均在诊断后两个月内，并随访至今。Pathways心脏研究是后期设立的子研究，专注于乳腺癌幸存者的心血管健康。

临床与问卷数据收集

患者入组时完成现场问卷，收集乳腺癌生存状况相关的流行病学数据。并定期随访更新。Pathways心脏研究中，识别心脏代谢风险因素（高血压、糖尿病和血脂异常）。

CVD事件为诊断后发生以下事件：心律失常、心衰或心肌病、心脏骤停、心肌炎或心包炎、缺血性心脏病、短暂性脑缺血发作、卒中、颈动脉疾病、心脏瓣膜病、静脉血栓栓塞以及CVD相关死亡。

血清25-羟基维生素D（25OHD）水平

对总共3,995名患者的可用血清样本进行了25OHD（包括D2和D3）浓度的分析。

维生素D水平使用临床定义进行分类：缺乏：<20.0 ng/mL；不足：20.0–29.9 ng/mL；充足：≥30.0 ng/mL。

统计分析方法

在时间-事件分析中，时间尺度定义为从采血时间到发生事件、退出计划、死亡或最后一次健康状况更新（截至2021年12月31日），以发生早者为准。中位随访时间为12.2年。分析中最长随访时间限定为12年（维生素D测量使用单一血液样本，临床结局相关性可能随时间推移而减弱）。

研究评估了五种癌症结局：总生存期（OS）、乳腺癌特异性生存期（BCSS）、无复发生存期、无第二原发癌生存期和无病生存期（DFS）。

对于维生素D水平与生存结局的关联，绘制Kaplan-Meier 生存曲线，使用对数秩检验评估差异。使用Cox比例风险模型进行分析：

模型1：调整诊断时年龄、BMI、种族/民族、采血季节、体力活动、吸烟状况、肿瘤分期、肿瘤分级、癌症亚型以及是否接受手术、放疗、化疗和内分泌治疗。
模型2：在模型1的基础上，进一步调整诊断时的Elixhauser合并症指数。
模型3：在模型1的基础上，进一步调整诊断后的钙补充剂使用情况。

对于维生素D水平和心脏代谢风险因素以及CVD事件的关联，绘制累积发生率曲线，使用对数秩检验评估差异。采用Fine和Gray风险模型分析其关联，并将全因死亡作为竞争风险。估计亚分布风险比（sHR），模型调整了诊断时年龄、BMI、绝经状态、吸烟状况、初级保健使用情况、家庭年收入、教育程度、癌症治疗（包括心脏毒性化疗、放疗和内分泌治疗）、Elixhauser合并症指数、钙补充剂使用情况以及既有的非结局性心脏代谢风险因素或CVD事件。

研究结果

研究共纳入3995位参与者，诊断时平均59.6岁。

血清25OHD浓度的决定因素

25OHD浓度解释力度（至少1%）最高的前四个因素为：使用维生素D补充剂（9.0%）、BMI（7.0%）、种族/民族（3.4%）、诊断时的年龄（1.2%）。

维生素D水平与乳腺癌生存结局的关联

维生素D水平充足的患者生存情况最佳，缺乏的患者生存最差，在OS、BCSS和无第二原发癌生存期方面，组间差异显著。

图.Kaplan-Meier曲线。维生素D水平和乳腺癌结局的关联。A，OS；B，BCSS；C，无复发生存期；D，无第二原发癌生存期；E，DFS。

Cox风险模型1中，维生素D水平充足的女性具有更好的OS（HR, 0.76; 95% CI, 0.62–0.93; 趋势P=0.005）、无第二原发癌生存期（HR, 0.75; 95% CI, 0.63–0.90; 趋势P=0.003）和DFS（HR, 0.82; 95% CI, 0.70–0.97; 趋势P=0.05）。

临床维生素D水平与CVD风险因素和事件的关联

累积发病率曲线显示，充足的维生素D水平与新发心脏代谢风险因素、糖尿病和血脂异常风险降低相关。

Cox风险模型显示，调整所有协变量后，这些关联仍然显著。关联最强的是新发心脏代谢风险因素，与维生素D水平缺乏的女性相比，水平充足组风险降低了33%（sHR, 0.67; 95% CI, 0.54–0.83; 趋势P<.001）。

对于新发CVD事件，不同维生素D水平组的发病率未见明显差异。Cox模型中，维生素D水平充足患者CVD事件风险有所降低，但并不显著。维生素D水平充足与静脉血栓栓塞潜在的风险降低相关（sHR, 0.67; 95% CI, .44–1.03; 趋势P=0.07）。未观察到维生素D水平与CVD死亡之间存在关联。

讨论

这项长期随访的大型乳腺癌前瞻性队列研究发现，与诊断时维生素D水平缺乏相比，维生素D水平充足患者具有更好的生存结局，且这种关联独立于已知的预后和治疗因素。研究并未观察到较高的水平与CVD死亡率增加相关；充足的维生素D水平与治疗后心脏代谢风险因素的发生率较低相关。

本研究与既往研究共同证实：维生素D水平与乳腺癌生存获益呈剂量依赖性。研究将分析扩展到近4,000名女性并延长随访时间，进一步强化证据。研究还发现维生素D充足与癌症复发和第二原发癌的风险降低相关，与既往研究结果一致。一项Meta分析分析了维生素D在降低总体癌症死亡率中的作用，结合其结果来看，本研究结果支持以下结论：维持临床推荐的维生素D水平（≥30 ng/mL）可能会提高生存率。

研究局限性