2026 年更新：欧洲肥胖研究协会（EASO）肥胖药物治疗框架

刚刚来源：医咖会

近年来，以肠促胰素为代表的肥胖管理药物迭代更新，临床选药面临前所未有的挑战。欧洲肥胖研究协会（EASO）于 2025 年发布了首版肥胖药物治疗框架[1,2]，并承诺随新证据的出现持续更新。

自首版 EASO 框架发布以来，已有多项新RCT结果发布，尤其是司美格鲁肽和替尔泊肽的减重效果数据，以及司美格鲁肽在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）肝脏结局方面的最新数据[3,4]。与此同时，国际指南也开始将更新的药物纳入肥胖药物治疗推荐体系[5]。

2026 年 5 月，EASO 在《Nature Medicine》发表了 2026 年更新版框架，沿用上一版的方法学[2]，纳入了截至 2025 年 11 月 21 日发表的新 RCT 数据，研究证据库从 56 项扩展至 62 项 RCTs，重点更新了减重和肝脏结局两大领域的证据。

肥胖患者的体重管理

在全身减重方面，更新证据（涵盖 6 项新 RCT 和 8 项关联 RCT）证实，与安慰剂相比，所有纳入试验的药物均实现了统计学显著且具有临床意义的减重，研究终点时减重范围为 2.9% 至 15.4%。

随着证据库的扩展，两种最有效减重药物，替尔泊肽与司美格鲁肽之间的相对优势差距已愈加清晰。这与最新的头对头证据相吻合，提供了两者之间的直接临床对比[6]。在更新后的治疗算法中（图1），替尔泊肽在减重领域仍位列司美格鲁肽（2.4 mg）之上，且在所研究的时间窗内，相对排序的置信度有所提高，估计值的不确定性有所缩小。

更新后的算法反映了现有最佳比较证据，但治疗决策还需结合临床判断、患者个体特征和偏好。

图1. 肥胖药物治疗算法框架

代谢功能障碍相关脂肪性肝病

本次算法更新最实质性的变化体现在肝脏领域终点。在首版 EASO肥胖治疗算法中，该领域以「MASH缓解且纤维化无恶化」作为代表性指标，反映了当时可获取的数据。此后，司美格鲁肽用于非肝硬化 MASH 合并 F2–F3 期纤维化患者的 3 期 ESSENCE 试验结果发表了，提供了「脂肪性肝炎缓解」和「肝脏纤维化分期变化」两方面的证据[4]。

对于司美格鲁肽，一项针对 MASH 所致代偿性肝硬化（F4 期）的 RCT 仍纳入了证据库[7]。对于替尔泊肽，一项针对 MASH 合并 F2–F3 期纤维化的 RCT 以「MASH 缓解」和「纤维化改善」作为主要研究终点[8]。这些数据共同提升了肝脏结局在肥胖药物治疗决策中的临床重要性，同时也凸显了跨试验可比性的局限性，包括疾病分期、试验人群、终点定义及证据成熟度的差异。

这些新数据夯实了非肝硬化 MASH 组织学肝脏结局的证据基础。依据预定方法和纳入标准[2,3]，更新后的算法将肝脏领域扩展至两个具有临床意义的结局：MASH 缓解（纤维化无恶化）和纤维化改善。

关于 MASH 缓解，现有试验证据支持司美格鲁肽和替尔泊肽在相应研究人群中的组织学获益。因此，上图 1 将司美格鲁肽与替尔泊肽并列呈现于 MASH 缓解领域，其中 ESSENCE 试验为非肝硬化 F2–F3 期纤维化患者提供了最为成熟和相关的数据集[4]。

关于肝脏纤维化改善，现有证据仍较为有限。当前 RCT 数据支持司美格鲁肽的使用，而替尔泊肽的证据尚不成熟。因此，算法反映了目前司美格鲁肽在肝脏纤维化改善方面更强的证据支持。

总体而言，肝脏领域体现了下述事实：在该人群中，司美格鲁肽和替尔泊肽目前拥有最为完善的组织学肝脏结局 RCT 证据，其中 MASH 缓解的数据最为充分。未来的试验和更长期随访将有助于进一步阐明肝脏结局的治疗效果。

肥胖并发症管理：肝脏以外领域

在减重和肝脏结局以外，本次证据更新对肥胖治疗药物算法中其他领域的影响较为有限。在 2 型糖尿病缓解、阻塞性睡眠呼吸暂停、骨关节炎、心血管结局及其他并发症方面，更新版系统综述与此前分析相比，仅检索到有限甚至没有新的数据，各药物在这些领域的相对位置基本保持不变。试验中报告的其他终点——包括血压、代谢指标和健康相关生活质量——在证据更新过程中被识别，并在配套方法学论文中加以描述[3]，但尚未作为独立领域纳入当前算法。