2026 年5月27日，美国癌症协会（ACS）更新了2026版结直肠癌筛查（CRC）指南，发表在期刊《CA》上。自 2018 年 ACS 将平均风险成人的起始CRC筛查年龄调至 45 岁后，新型分子检测例如多靶点粪便 RNA 检测、新一代多靶点粪便 DNA 检测等相继获批用于 CRC 筛查。本次指南更新对这些新检测在筛查中的定位作出了推荐。

原文链接：https://doi.org/10.3322/caac.70083

关键要点

• ACS重申2018年指南的核心推荐：CRC为平均风险的成人应从45岁起接受规律筛查，并对预期寿命大于10年者持续筛查至75岁；可选择高灵敏度粪便检测或结构性（可视化）检查，依患者偏好和检测可及性而定。
• 本次更新新增了多靶点粪便RNA检测（mt-sRNA）作为优选粪便筛查方案；同时将新一代多靶点粪便DNA检测（ng-mt-sDNA）纳入优选粪便方案（与原版mt-sDNA并列）。
• 血液检测（cfDNA）不作为优选方案，仅推荐给拒绝或未完成优选筛查检测的个体。
• 任何非结肠镜筛查检测结果呈阳性者，必须及时（最好在6个月内）进行结肠镜随访，方能完成筛查全流程。

指南推荐意见

本次2026更新的主要变化是：在粪便检测中新增mt-sRNA这一优选方案，并就血液检测的定位给出指导。血液检测之所以不被列为优选，主要因其对晚期癌前病变（APL）和I期CRC的灵敏度较低，且长期有效性所需的最佳筛查间隔尚不明确。患者若选择血液检测，应被告知阳性结果还需及时进行结肠镜随访方能完成筛查。

表 1.ACS结直肠癌筛查指南的推荐（2026更新）

多靶点粪便RNA检测（mt-sRNA）

mt-sRNA通过算法整合8项RNA生物标志物、商用FIT检测结果以及患者自报吸烟状态，来判定阳性或阴性。它是首个将患者自报危险因素纳入检测算法本身的癌症筛查检测，2024年获FDA批准用于平均风险人群的筛查。

其主要证据来自CRC-PREVENT这项大型前瞻性横断面研究（以筛查性结肠镜为参考标准）。在纳入的14263名受试者中，8920名构成验证队列。验证队列中，mt-sRNA对CRC的灵敏度为94.4%，其中对I期病变的灵敏度达100%；对晚期腺瘤的灵敏度为45.9%；在无晚期结直肠肿瘤者中的总体特异度为85.5%。

需要注意，与单独FIT的直接比较可能存在误导，因为二者推荐筛查间隔不同，FIT为每年1次，mt-sRNA为每3年1次。多轮重复FIT检测会提高累积的晚期结直肠肿瘤检出率。在缺乏与mt-sDNA直接比较研究的情况下，现有证据提示mt-sRNA对CRC和晚期腺瘤的灵敏度与之相当，但其对“无晚期结直肠肿瘤”的特异度低于ng-mt-sDNA。

指南制定组认为，mt-sRNA的特异度低于ng-mt-sDNA，但与原版mt-sDNA相当。综合判断其预期获益大于局限性，据此推荐mt-sRNA作为每3年1次的优选粪便筛查方案。

新一代多靶点粪便DNA检测（ng-mt-sDNA）

2024年，FDA批准了由原版mt-sDNA同一厂商研发的ng-mt-sDNA检测。该检测以修订后的标志物组合替换原版的DNA甲基化标志物，旨在提高特异度的同时保持对CRC的高灵敏度；两版检测均以FIT作为多靶点平台的组成之一。

ng-mt-sDNA的主要证据来自BLUE-C研究（前瞻性横断面队列，2019–2023，美国186个中心）。在20176名验证队列受试者中，ng-mt-sDNA对CRC的灵敏度为93.9%，对APL的灵敏度为43.4%，对“无晚期结直肠肿瘤”的总体特异度为90.6%。灵敏度不随年龄明显变化，而特异度随年龄增长而下降（与背景甲基化的年龄相关性有关）。

与原版mt-sDNA的关键研究DeeP-C相比（CRC灵敏度92.3%、APL灵敏度42.4%、特异度86.6%），新一代检测在保持灵敏度相当的同时改善了特异度，但因数据来自不同人群，特异度可比性存在一定不确定性。建模研究支持每3年1次、45–75岁的筛查策略，其降低CRC发病率和死亡率的效果与FIT、mt-sRNA相当。

GDG认为，ng-mt-sDNA的准确性至少与2018年指南纳入的原版mt-sDNA相当；因此，mt-sDNA检测（原版或新一代）仍是每3年1次的优选粪便筛查方案。

血液检测（cfDNA）

基于游离DNA（cfDNA）的血液检测是一种新兴的非侵入性技术，通过检测DNA片段模式、异常甲基化及与结直肠肿瘤相关的基因组改变，并借助人工智能/机器学习算法判定阳性或阴性。其检测晚期结直肠肿瘤的性能数据来自两项大型前瞻性横断面研究：ECLIPSE研究（约8000名受试者）和PREEMPT CRC研究（超过27000名受试者），均以筛查性结肠镜为参考标准。

指南制定组肯定了血液检测便捷、易被接受、可能提高群体参与度的潜在价值。但综合考虑其对APL和I期CRC灵敏度低、特异度随年龄下降导致老年人假阳性增多、以及3年间隔证据不足等局限性，指南组认为目前血液检测不能作为优选方案，仅应提供给拒绝或未完成优选筛查检测的个体。提供血液检测的医生应向患者说明其局限性、强调优选检测的优势，并着重提示：阳性结果必须经结肠镜随访方能完成筛查。

参考文献： CA Cancer J Clin. 2026;76(3):e70083. doi:10.3322/caac.70083

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