CHD患者估算葡萄糖处置率与新发心力衰竭之间的关联:一项前瞻性队列研究
2026年03月28日,《Cardiovascular Diabetology》(IF=10.6)发表了一篇研究,核心发现:本研究旨在探讨冠心病(CHD)患者估算葡萄糖处置率(eGDR)与新发心力衰竭(HF)之间的关联。结果显示eGDR与10年HF风险显著相关,且eGDR水平在HF发病前15年呈持续下降趋势。
原文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41904572/
研究背景
胰岛素抵抗通过促进动脉粥样硬化等多种机制增加心血管风险,量化评估已成为心衰风险评估的关键。甘油三酯 - 葡萄糖(TyG)指数等传统指标仅基于随机血糖且忽略心衰风险表型,存在局限性。eGDR作为新型胰岛素抵抗指标,结合了反映长期血糖控制的糖化血红蛋白以及高血压和中心性肥胖等关键心衰表型。
现有研究表明估计葡萄糖处置率对代谢相关心脏疾病的预测价值优于TyG指数及其衍生指标。然而,目前尚无研究探讨该指标能否识别CHD患者中的心衰高风险个体。既往心衰风险预测主要依赖传统生物标志物,但在早期识别高风险患者方面仍存在不足。
本研究基于UK Biobank队列,旨在调查估eGDR与CHD患者HF风险之间的关联。研究将评估该指标在心衰风险预测和分层中的表现,并与TyG指数进行比较以确定其优越性。此外,还将通过轨迹分析探索心衰发病前该指标水平的变化趋势。
研究方法
数据来源
本研究为前瞻性队列研究,数据来源于UK Biobank数据库。
研究人群
纳入基线患有CHD的个体。排除标准包括缺乏计算eGDR、TyG指数及相关衍生指标所需数据,或撤回知情同意者。最终纳入 20,329 名参与者。
胰岛素抵抗指标
eGDR基于腰围(WC)、高血压病史和糖化血红蛋白(HbA1c)浓度计算。
对比指标包括TyG指数及其衍生指标(TyG-身体质量指数[BMI]、TyG-WC、TyG-腰高比[WHtR]、甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇[TG/HDL-C]比值),此外提取了心脏肌钙蛋白 I(cTnI)血浆水平。
结局
主要结局为随访期间新发HF,诊断基于国际疾病分类第十版(ICD-10)和人口普查与调查干预及程序分类第四版(OPCS-4)编码。次要结局为CHD患者全因死亡。
协变量
调整了人口社会学特征(年龄、性别、种族、教育程度、收入、就业状态)、生活方式(吸烟、饮酒、睡眠、久坐时间、体力活动)、身体成分(BMI、WC)、生化指标(估算肾小球滤过率[eGFR]、C 反应蛋白[CRP]、HbA1c)以及病史和用药史(糖尿病、高血压、癌症、高脂血症及胰岛素、降脂药、降压药、阿司匹林使用情况)。
统计学分析方法
连续变量采用均值±标准差或中位数,分类变量使用计数百分比描述,组间比较使用 t 检验、Mann-Whitney U 检验或卡方检验。
采用多变量 Cox 比例风险回归模型评估 eGDR 与结局的独立关联,并使用限制性立方样条(RCS)探索非线性关系。绘制受试者工作特征(ROC)曲线计算曲线下面积(AUC)以比较不同胰岛素抵抗指标的预测性能。采用嵌套病例对照设计和发病率密度抽样进行伪纵向轨迹分析,以探索 HF 发病前 15 年的 eGDR 水平变化趋势。缺失数据采用链式方程多重插补处理。所有分析使用 R 软件进行,双侧 P<0.05 视为具有统计学意义。
研究结果
研究参与者
本研究纳入了 20,329 位CHD参与者,中位随访时间为 12.5 年。随访期间共有 3,364 名参与者发生新发HF。总体参与者平均年龄为 61.86 岁,男性占比 68.18%。
eGDR 水平与临床结局风险的关联
基线 eGDR 水平与 CHD 患者新发 HF 风险之间存在显著的独立负相关关系。具体而言,基线 eGDR 每增加 1 个标准差(SD),HF 风险降低 51%(风险比[HR]= 0.49, 95% 置信区间(CI)0.38–0.64),全因死亡风险降低 40%(HR = 0.60, 95% CI 0.47–0.78)。
相比之下,调整多重混杂因素后,TyG指数及其衍生指标与临床结局无显著关联或仅显示弱关联。
限制性立方样条分析显示 eGDR 与 HF 及死亡风险之间存在显著非线性关系,eGDR 水平极低的 CHD 患者风险急剧增加(非线性 P < 0.001)。Kaplan–Meier 曲线显示,eGDR 最低三分位组的参与者累积 HF 和死亡发生率显著高于最高三分位组(P < 0.001)。
eGDR 与其他胰岛素抵抗指标的预测性能
ROC曲线分析显示,eGDR 在所有胰岛素抵抗指标中对 HF 和全因死亡的判别能力最高。eGDR 预测新发 HF 的AUC为 0.612(95% CI 0.601–0.623),预测全因死亡的 AUC 为 0.593(95% CI 0.584–0.603)。在与传统标志物cTnI的比较中(N = 2303),eGDR 在预测 CHD 患者 HF 和死亡方面表现出优于 cTnI 的性能。
eGDR 水平的时间轨迹
时间轨迹分析显示,与未发生 HF 的对照组相比,最终发生 HF 的患者 eGDR 水平显著较低,且这种差异早在临床诊断前 15 年就已显现。这表明 eGDR 可作为 CHD 患者 HF 发生前 15 年的预测指标。以全因死亡为结局的时间轨迹也表现出相同的模式。
讨论
本研究系统调查了新型胰岛素抵抗标志物 eGDR 与CHD患者HF风险的关系。主要发现包括:eGDR 与HF及死亡风险呈显著非线性关联;相比其他胰岛素抵抗指标,eGDR 展现出更优的HF预测及风险分层能力;轨迹分析显示其水平变化早于HF发生至少 15 年。该指标的优越性可能源于其整合了长期血糖控制与关键HF风险表型,而其他标志物主要反映空腹血糖水平。长期血糖控制是CHD和HF发展的核心决定因素,作为复合标志物,eGDR 能更全面地反映导致HF的代谢风险。
研究优势:基于英国生物银行的大型前瞻性队列研究;采用轨迹分析为探索 eGDR 水平与HF关联提供了新途径。
研究局限性:研究人群主要为 40 至 69 岁的欧洲裔个体,结果推广至其他人群需谨慎,需外部验证;HF结局部分基于自我报告数据,可能引入偏倚;未区分HF亚型,需进一步探索 eGDR 对不同HF亚型的预测价值;尽管调整了多种协变量,无法完全消除未测量变量的残留混杂。
结论
eGDR 与CHD患者的HF风险密切相关,且预测能力优于其他胰岛素抵抗指标。eGDR 水平在HF发生前至少 15 年便开始变化,提示其可作为CHD患者HF的早期标志物,指导HF的预防和治疗。
参考文献:Xu J, Niu J, Li H, Ren Q, Zhang Y, Miao Z, Huang K, Wu Z. Association between estimated glucose disposal rate and incident heart failure in patients with coronary heart disease: a prospective cohort study. Cardiovasc Diabetol. 2026 Mar 28;25(1):144. doi: 10.1186/s12933-026-03153-9.
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