2026 年 06 月，《Diabetologia》(IF=10.2) 发表了一篇随机对照试验研究。该研究报告了SUPER1 试验，评估了新型长效胰高血糖素样肽 -1 受体激动剂 (GLP-1RA)Efsubaglutide alfa 在初治 2 型糖尿病 (T2DM) 患者中的疗效与安全性。研究发现，Efsubaglutide alfa 显著降低了糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平并促进体重减轻，且具有良好的安全性。原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41272211/

研究方法

这项两阶段 IIb/III 期试验采用了操作无缝适应性设计，纳入了新诊断为T2DM 且糖尿病通过饮食和运动管理不佳的成年人。

 IIb 期阶段，参与者按 2:2:2:1 的比例随机分配，接受每周一次皮下注射efsubaglutide alfa (1, 2 或 3 mg) 或安慰剂，持续 12 周。

基于中期分析，独立数据监查委员会选择了两个推荐的 III 期剂量。在 III 期阶段 ，参与者按 2:2:1 的比例随机分配，接受两种剂量或接受安慰剂。参与者、研究者和申办方在整个试验期间对药物/安慰剂分配设盲。

主要终点是从基线到第 24 周的HbA1c变化。次要终点包括第 24 周和 52 周的体重和代谢参数变化。研究全程监测安全性。

研究结果

在IIb期阶段，共140名参与者被随机分配至efsubaglutide alfa组（1 mg组，n=41；2 mg组，n=39；3 mg组，n=41）或安慰剂组（n=19）。基于中期分析，最终选定1 mg和3 mg作为推荐III期剂量。在III期阶段，共297名参与者被随机分配至efsubaglutide alfa组（1 mg组，n=118；3 mg组，n=117）或安慰剂组（n=62）。

在第24周时，HbA1c较基线的降幅分别为：1 mg组下降18.91 mmol/mol（1.73%），3 mg组下降23.50 mmol/mol（2.15%）。与安慰剂的估计治疗差值（ETD）分别为：1 mg组 -13.71 mmol/mol（-1.26%），3 mg组 -18.36 mmol/mol（-1.68%）。

此外，1 mg组中有56%、3 mg组中有68%的参与者实现了HbA1c <53.0 mmol/mol（7.0%）的目标。

空腹血糖较基线显著下降：1 mg组下降2.04 mmol/L，3 mg组下降2.49 mmol/L；与安慰剂的估计治疗差值分别为：1 mg组 -1.71 mmol/L，3 mg组 -2.16 mmol/L。

餐后2小时血糖较基线亦显著下降：1 mg组下降3.7 mmol/L，3 mg组下降4.6 mmol/L；与安慰剂的估计治疗差值分别为：1 mg组 -3.2 mmol/L，3 mg组 -4.1 mmol/L。

体重方面，1 mg组下降0.97%，3 mg组下降3.14%；与安慰剂的估计治疗差值分别为：1 mg组 0.97%，3 mg组 -2.18%。

胃肠道症状（包括恶心、呕吐、腹泻和食欲下降）是最常见的不良事件，且大多数为轻度至中度。

研究结论

efsubaglutide alfa显著改善了 2 型糖尿病初治患者的血糖管理并促进体重减轻，且具有良好的安全性特征。这些结果确立了efsubaglutide alfa作为 2 型糖尿病及相关代谢紊乱的一种有前景的治疗选择。

参考文献：Zhu D, Ma J, Wang W, Shi B, Dong X, Bian F, et al. Efficacy and safety of efsubaglutide alfa in individuals with type 2 diabetes (SUPER1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, Phase IIb/III trial.. Diabetologia. 2026 Jun;69(6):1494-1507. doi: 10.1007/s00125-025-06593-2