糖尿病合并心血管疾病患者使用替尔泊肽与度拉糖肽的心肾结局比较
2026年03月29日,《JAMA cardiology》(IF=14.1)发表了一篇研究,旨在合并心血管疾病的2型糖尿病患者中,比较替尔泊肽与度拉糖肽对心肾复合结局的疗效。基于SURPASS-CVOT试验的回顾性分析显示,替尔泊肽在降低心血管死亡、心肌梗死、卒中及主要不良心肾事件方面均优于或不劣于度拉糖肽,尤其在改善肾脏结局方面具有显著优势。原文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41903177/
研究背景
替尔泊肽是一种双重GLP-1和GIP受体激动剂,此前已被证实对心血管死亡、心肌梗死或卒中的复合结局效果不劣于GLP-1受体激动剂度拉糖肽。然而,既往研究尚未报道这两种药物在更广泛的主要不良心血管及肾脏结局方面的比较结果。本研究旨在对一项已完成的随机临床试验进行事后分析,以在合并心血管疾病的2型糖尿病患者中,比较替尔泊肽与度拉糖肽对更广泛不良结局的影响。
研究方法
数据来源
本研究基于一项已完成的随机临床试验 (SURPASS-CVOT)的事后分析。数据来源于北美、南美、欧洲、亚洲和大洋洲的640个中心。患者入组时间为2020年5月29日至2022年6月27日,数据分析时间为2025年7月至2026年2月。
纳入人群
纳入标准为患者患有2型糖尿病且既往存在心血管疾病。共纳入13165例患者,平均年龄64岁,其中男性9348例(71.0%),女性3817例(29.0%)。糖化血红蛋白平均水平为8.4%。
干预措施
患者被随机分配至以下两组:
替尔泊肽组:皮下注射替尔泊肽,作为GLP-1/GIP受体激动剂,剂量最高可达15毫克,每周给药一次,共6586例。
度拉糖肽组:皮下注射度拉糖肽,作为GLP-1受体激动剂,固定剂量1.5毫克,每周给药一次,共6579例。
结局
主要结局定义为从随机化到首次发生复合心肾不良结局的时间,包括全因死亡率、心梗(MI)、卒中、冠状动脉血运重建、心力衰竭住院以及不良肾脏结局复合指标。
协变量
本研究为随机对照试验设计,主要通过随机化分配平衡组间基线特征,文中未详细列出具体调整的协变量。
统计学分析方法
采用风险比(HR)及其95%置信区间(CI)评估组间差异,并计算P值以检验统计学显著性。治疗持续时间以中位数和四分位距表示,不良事件发生率以患者数量和百分比描述。
研究结果
本研究纳入了13165位糖尿病合并心血管疾病参与者,平均64岁,女性占比29.0%。平均糖化血红蛋白为8.4%。中位治疗时间为46.9个月(IQR 34.6-50.6)。
替尔泊肽组1559例患者(23.7%)和度拉糖肽组1803例患者(27.4%)发生主要心脏肾脏终点事件,风险比(HR)为0.84(95%CI 0.79-0.90,P<0.001)。
替尔泊肽组胃肠道不良事件(2827例,42.5%)较度拉糖肽组(2387例,35.9%)更常见。其他不良事件相似。
讨论
本研究是一项事后分析,结果显示,与度拉糖肽相比,替尔泊肽显著降低了包含全因死亡、心肌梗死、卒中、冠状动脉血运重建、心力衰竭住院及肾脏不良结局的六组分复合终点发生风险。
敏感性分析证实了主要心血管终点及不含肾脏或心力衰竭终点的复合终点结果的一致性。
安全性方面,替尔泊肽组的胃肠道不良事件发生率高于度拉糖肽组,但其他不良事件相似。结论表明,对于已确诊心血管疾病的糖尿病患者,替尔泊肽与更广泛的心肾复合终点发生率降低相关。
结论
这项事后分析表明,在患有糖尿病且已确诊心血管疾病的患者中,与GLP-1受体激动剂度拉糖肽相比,双重GLP-1/GIP受体激动剂替尔泊肽与广泛的复合心血管和肾脏终点发生率降低相关。
参考文献:Nissen SE, Wolski K, D'Alessio D, Weerakkody G, Kiljanski J, Wiese RJ, Pavo I, Cariou B, Nicholls SJ. Cardiorenal Outcomes With Tirzepatide Compared With Dulaglutide in Patients With Diabetes and Cardiovascular Disease: A Post Hoc Analysis of the SURPASS-CVOT Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2026 Mar 28:e260767. doi: 10.1001/jamacardio.2026.0767.
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