2026 年 06 月 06 日，《Lancet 》(IF=88.5) 发表了一项随机对照试验。该研究利用 SURMOUNT-MAINTAIN 试验数据，评估了替尔泊肽在肥胖成人中维持减重效果的疗效与安全性。研究发现，继续接受最大耐受剂量 (MTD) 替尔泊肽治疗可维持体重减轻及相关健康获益，减量至 5 mg 可能是停药的有效替代方案。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42119587/

研究方法

这项 3b 期、安慰剂对照、112 周的试验在美国的 20 个中心开展，包括一个 60 周的开放标签减重期和一个 52 周的双盲体重维持期。

在完成每周一次皮下注射替尔泊肽最大耐受剂量 (MTD)[10 mg 或 15 mg] 的初始减重期后，被按 3:3:2 的比例随机分配，继续接受替尔泊肽 MTD 治疗、减量至 5 mg 替尔泊肽或切换至安慰剂，持续额外的 52 周。从第 84 周 (随机分配后 24 周) 开始，如果参与者的体重反弹超过 50%，他们可以接受救援治疗。

主要终点是从基线到第 112 周的体重百分比变化。主要估计量是修改后的治疗方案估计量，其假设启动救援治疗的参与者不会从分配的研究治疗中获得进一步获益，并包括所有随机分配的参与者，无论治疗中止或禁止用药的启动。疗效估计量作为支持性指标。安全性在所有接受至少一剂研究药物的参与者中进行评估。

研究结果

2023 年 9 月 20 日至 2026 年 1 月 20 日，441 名患者在减重期入组并接受了至少一剂研究药物，其中 378 名参与者在第 60 周被随机分配(140 名接受替尔泊肽最大耐受剂量；144 名减量至 5 mg 替尔泊肽；94 名接受安慰剂)。372 名患者在体重维持期接受了至少一剂研究药物(139 名接受替尔泊肽最大耐受剂量；142 名接受 5 mg 替尔泊肽；91 名接受安慰剂)。378 名参与者中有 345 名 (91%) 完成了研究。大多数参与者为白人 (67%)；288 名 (65%) 参与者为女性，153 名 (35%) 为男性；平均年龄为 46.6 岁 (SD 13.0)。

基线时，参与者平均体重为 113.8 kg (SD 27.0)，身体质量指数为 40.1 kg/m² (SD 8.1)，HbA1c 为 5.64% (SD 0.4; 38.2 mmol/mol [SD 4.0])。从基线到第 112 周，基于模型的体重百分比变化估计值为：最大耐受剂量组 -21.9% (95% CI -23.5 至 -20.3) (估计治疗差异 [ETD] -12.0% [95% CI -13.8 至 -10.1])，5 mg 替尔泊肽组 -16.6% (95% CI -18.0 至 -15.1) (ETD -6.6 [95% CI -8.3 至 -5.0])，安慰剂组 -9.9% (95% CI -11.1 至 -8.8) (所有比较 p<0.0001)。

在体重反弹至少 50% 的参与者中，观察到的接受救援治疗的参与者人数分别为：替尔泊肽最大耐受剂量组 138 名中的 11 名 (8%)，5 mg 替尔泊肽组 142 名中的 35 名 (25%)，安慰剂组 90 名中的 60 名 (67%)。

替尔泊肽最常见的不良事件为胃肠道事件，严重程度多为轻度至中度，且大多发生在剂量递增期间。

研究结论

对于肥胖成人，长期治疗通常是维持体重减轻及其相关心脏代谢益处所必需的。在 SURMOUNT-MAINTAIN 试验中，继续接受最大耐受剂量替尔泊肽治疗维持了体重减轻和健康相关益处。减量至 5 mg 替尔泊肽可能为停药提供一种有价值的替代方案，尽管个体的治疗反应可能有所不同。总之，这些发现支持了持续治疗对于长期肥胖管理的重要性，并为个体化、以患者为中心的肥胖照护提供了证据。

参考文献：Horn DB, Aronne LJ, Wharton S, Bays HE, le Roux CW, Srinath R, et al. Tirzepatide for maintenance of bodyweight reduction in people with obesity in the USA (SURMOUNT-MAINTAIN): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial.. Lancet (London, England). 2026 Jun 06;407(10545):2305-2318. doi: 10.1016/S0140-6736(26)00656-2

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