Nature子刊:饮酒与20种疾病的关联
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2026年6月1日,Nature系列期刊于2026年推出的新刊《Nature Health》发表了一项系统评价,评估了饮酒与20种健康结局的关联。研究发现:
- 当前饮酒水平与乳腺癌、结直肠癌、食管癌、喉癌、唇癌和口腔癌、咽癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、前列腺癌,以及胰腺炎、肝硬化和其他慢性肝病、下呼吸道感染、结核病、房颤和房扑的风险升高相关。
- 饮酒与2型糖尿病、阿尔茨海默病和其他痴呆、缺血性心脏病、缺血性卒中、出血性卒中之间呈J型或U型关系。
- 虽然低至中度饮酒对不同结局的潜在健康影响存在差异,但大量饮酒在所有结局中均与风险升高相关。
原文链接:https://www.nature.com/articles/s44360-026-00139-5
研究方法
研究在843项队列研究和病例对照研究中开展了16项系统评价,采用Burden of Proof方法的Meta分析框架,分析饮酒量与20种健康结局之间的剂量反应关系。
文献检索
研究检索了截至2023年12月31日PubMed、Embase、CINAHL和Web of Science数据库中的队列研究和病例对照研究。
健康结局
研究根据既往证据选取饮酒相关健康结局,包括10种癌症(乳腺癌、结直肠癌、食管癌、喉癌、肝癌、唇癌和口腔癌、咽癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌)、4种心血管疾病(房颤和房扑、缺血性卒中、出血性卒中、缺血性心脏病)以及6种其他疾病(阿尔茨海默病和其他痴呆症、肝硬化和其他慢性肝病、下呼吸道感染、胰腺炎、结核病、2型糖尿病)。
统计分析方法
Burden of Proof框架包含六个步骤:(1) 针对每一对“风险-结局”开展系统评价;(2) 估算剂量反应关系曲线;(3) 识别并校正偏倚协变量;(4) 将研究间异质性纳入不确定性估计;(5) 评估发表偏倚;(6) 推导Burden of Proof风险函数(BPRF),作为对剂量反应关系的保守评估。
BPRF可以兼顾研究间异质性和与研究特征相关系统性偏倚,对剂量反应关系提供保守估计。BPRF代表了与现有证据相符的最小可能有害效应(取估计曲线中第5百分位数)或保护效应(取估计曲线中第95百分位数)。若BPRF跨越无效值,则认为证据不足以确认关联;BPRF与无效值的分离程度越大,提示证据强度越高、效应量越大。
为量化证据强度,计算风险-结局评分(ROS):在饮酒量15th至85th区间内,对BPRF的自然对数值进行有符号平均。ROS为正值提示关联更强且更一致;负值提示在考虑研究间异质性后,证据较弱或不一致。
关联证据分为五个等级:
- 零级:ROS不存在,传统不确定性(UI)区间包含无效值(RR=1);
- 一级:ROS为负值,且UI区间不包含无效值,反映证据弱且不稳定的关联;
- 二级:ROS介于0~0.14,对应风险变化幅度较小(风险升高>0-15%,或风险降低>0-13%);
- 三级:ROS介于>0.14~0.41,对应风险升高15-50%,或风险降低13-34%;
- 四级:ROS介于>0.41~0.62,对应风险升高50-85%,或风险降低34-46%;
- 五级:ROS>0.62,对应风险升高超过85%,或风险降低超过46%。
研究结果
五级关联(Five-star associations)
当BPRF显示,平均饮酒量(即15th至85th)导致风险升高超过85%(ROS>0.62)时,判定为五级有害性关联。在评估的20种结局中,仅其他咽部恶性肿瘤(不含鼻咽癌)达到了五级关联。
对于其他咽部恶性肿瘤的分析,纳入了来自8个国家/地区的3项队列研究和20项病例对照研究。饮酒量范围为0-120 g/d,85th为76 g/d。
结果显示,饮酒量与其他咽部恶性肿瘤的风险升高呈强关联。平均RR估计值在10 g/d时为1.16(95%UI:1.13-1.18),20 g/d时为1.56(1.45-1.68),40 g/d时为2.73(2.30-3.23);76 g/d时,平均RR达4.24(3.33-5.40)。
BPRF提示,在典型暴露范围内的饮酒量(即15th至85th),与其他咽部恶性肿瘤风险至少升高105%相关(ROS=0.72)。估计的剂量反应曲线呈非线性:在低摄入量区间风险迅速上升,较高摄入量时趋于平缓。
图.饮酒量与其他咽部恶性肿瘤的关联
四级危害关联对应风险增加50%至85%。在本分析中,无任何健康结局达到四级关联。
三级关联
当BPRF显示饮酒会使风险增加15%至50%(ROS > 0.14–0.41)时,则被评定为三级危害关联。五种结局符合这一标准:喉癌(风险至少升高49%;ROS=0.40)、肝硬化和其他慢性肝病(≥40%;ROS=0.34)、胰腺炎、结直肠癌、唇癌和口腔癌(均≥22%;ROS=0.20)。
以肝硬化和其他慢性肝病为例,分析时纳入来自6个国家/地区的13项队列研究和1项病例对照研究。饮酒量范围为0-180 g/d,85th为61 g/d。
饮酒量与肝硬化和其他慢性肝病呈中度有害性关联。平均RR估计值在10 g/d时为1.12(1.05-1.19),20 g/d时为1.40(1.16-1.69),40 g/d时为2.43(1.47-4.03);至61 g/d时,平均RR达4.25(1.87-9.66)。
BPRF提示风险至少升高40%(ROS=0.34)。剂量反应关系呈非线性:在低摄入量区间风险迅速上升,较高摄入量时趋于平缓。
图.饮酒量与肝硬化和其他慢性肝病的关联
二级关联
二级关联被定义为风险升高0-15%或降低0-13%(ROS 0.00-0.14)。共有9种结局达到这一标准:食管癌(风险升高≥15%;ROS=0.14)、乳腺癌(风险升高≥12%;ROS=0.11)、阿尔茨海默病和其他痴呆(风险降低≥6.4%;ROS=0.07)、房颤和房扑(风险升高≥6%;ROS=0.06)、2型糖尿病(风险降低≥5%;ROS=0.05)、肝癌(风险升高≥3%;ROS=0.03)、胰腺癌(风险升高≥3%;ROS=0.03)、下呼吸道感染(风险升高≥2%;ROS=0.02)以及前列腺癌(风险升高≥1%;ROS=0.01)。
对于2型糖尿病,分析时纳入了来自68个国家/地区的83项队列研究。饮酒量范围为0-158 g/d,85th为38 g/d。
估计的剂量反应关系呈U型。理论最小风险暴露水平(TMREL)为18 g/d(RR=0.80[0.67-0.97])。高于TMREL后,保护效应逐渐减弱,并在47 g/d时消失;超过该水平后,饮酒风险高于不饮酒。BPRF提示风险至少降低5%(ROS=0.05)。
图.饮酒量与2型糖尿病的关联
对于食管癌,分析时纳入了18项队列研究和48项病例对照研究。饮酒量范围为0-189 g/d,85th为75 g/d。
饮酒与食管癌风险呈逐渐增强的有害性关联。BPRF提示风险至少升高15%(ROS=0.14)。
图.饮酒量与食管癌的关联
一级关联
一级关联指的是ROS为负值,但UI区间排除了零效应(RR=1),提示证据较弱或不一致。5种结局符合这一标准:胃癌(ROS=−0.0006)、出血性卒中(−0.005)、缺血性卒中(−0.01)、结核病(−0.02)以及缺血性心脏病(−0.07)。
饮酒与缺血性心脏病风险间的估计关联呈U形,即在中等饮酒量时风险较低,而在大量饮酒时风险升高。TMREL为52 g/d。
图. 饮酒量与缺血性心脏病的关联
讨论
研究使用Burden of Proof方法,对饮酒量与20种健康结局之间的剂量反应关系进行了再评估,发现了有害性与保护性关联。基于可对现有证据作出保守解读的BPRF指标:
- 其他咽部恶性肿瘤(不含鼻咽癌)与饮酒的关联证据极强,在平均饮酒水平下风险至少升高105%。
- 肝硬化和其他慢性肝病、胰腺炎、结直肠癌、喉癌、口腔癌显示出中等强度证据。
- 强度较弱但一致证据提示,多种癌症、房颤和房扑、下呼吸道感染的风险小幅升高(>0-15%),而阿尔茨海默病和其他痴呆(6.4%)、2型糖尿病(5%)的风险小幅下降。
- 强度较弱或不一致证据提示,缺血性心脏病和卒中风险可能降低,结核病和胃癌风险可能升高,这一结果部分由显著的研究间异质性驱动。
与既往Meta分析结果一致,本研究观察到饮酒与9种癌症之间存在中度至强度有害性关联,且风险随饮酒量增加呈单调上升趋势。即便是低水平饮酒(<10 g/d),咽部癌、结直肠癌、喉癌、唇癌和口腔癌、食管癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、前列腺癌也呈现出风险升高。胃癌平均风险也随饮酒量增加而上升,但考虑研究间异质性后证据较弱。总体而言,研究结果进一步证实了酒精的致癌效应,即便饮酒量较低。
在心脏代谢疾病与痴呆结局方面,研究结果与既往Meta分析总体一致。与完全不饮酒相比,低至中度饮酒与缺血性心脏病、缺血性卒中、出血性卒中、2型糖尿病、阿尔茨海默病和其他痴呆的风险降低相关,而高饮酒量则与风险升高相关。
美国心脏协会(AHA)近期发布的酒精使用与心血管疾病科学声明同样指出:尽管低至中度饮酒(≤1-2标准杯/d)可能与较低心血管风险相关,但相关证据主要来自观察性研究,存在偏倚风险。(相关阅读:AHA发布最新声明:饮酒与心血管疾病)
上述疾病负担在年龄和地区间存在显著差异,现有证据并不支持一个适用于所有人的、可使健康收益最大化的通用饮酒阈值。公共卫生指导应因地制宜,既要综合考虑不同饮酒水平下的相对危险度,也要结合特定人群中这些结局的总体疾病负担。需要强调的是,本研究结果不应被解读为提倡以健康获益为目的饮酒。尽管低至中度饮酒与某些心血管疾病、2型糖尿病、阿尔茨海默病和其他痴呆的风险降低存在一定关联,但这些关联来自观察性研究、证据确定性有限。而且即便在极低饮酒水平下,癌症风险也会升高。所以饮酒必须权衡获益和有害效应。
参考文献:Nat. Health (2026). https://doi.org/10.1038/s44360-026-00139-5
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