DRPP科研工作台上新科研工具，从文献检索到参考文献格式调整：去使用科研工作台>>

2026 年 08 月 13 日，《The lancet Diabetes & endocrinology》(IF=36.3)发表了一篇 3b 期随机对照试验。该研究利用 COMBINE 4 试验数据，评估了每周一次 IcoSema(icodec 与司美格鲁肽的复方制剂)对比每日一次甘精胰岛素 U100 在口服降糖药控制不佳的 2 型糖尿病 (T2D) 患者中的疗效与安全性。结果显示，相较于甘精胰岛素 U100，IcoSema 能更显著地降低糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平和体重，并减少临床显著或严重低血糖事件的发生。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42594928/

研究方法

COMBINE 4 是一项为期 40 周、随机、开放标签、达标治疗、3b 期试验，在九个国家的 97 个中心开展。接受口服降糖药物治疗的 2 型糖尿病 (糖化血红蛋白 [HbA1c] ≥8.0%) 成人 (年龄≥18 岁) 按 1:1 比例随机分配至 IcoSema 组或每日一次甘精胰岛素 U100 组，无分层。滴定目标为 3.9-5.0 mmol/L (70-90 mg/dL)。主要终点为 HbA1c 的变化，次要确证性终点为体重的变化，均为从基线至第 40 周的变化，在所有随机分配参与者中进行评估。不良事件在第 0-45 周期间记录。本试验已在 ClinicalTrials.gov 注册 (NCT06269107) 并完成。

研究结果

在 2024 年 2 月 15 日至 8 月 6 日期间筛选的 653 名个体中，151 名不符合筛选标准，17 名在开始治疗前退出；243 名被随机分配至 IcoSema，242 名被随机分配至甘精胰岛素 U100。在 485 名随机分配的参与者中，286 名 (59%) 为男性，199 名 (41%) 为女性，中位年龄为 58 岁 (范围 26-82)。对于糖化血红蛋白，从基线 (IcoSema 为 9.57%，甘精胰岛素 U100 为 9.50%) 至第 40 周的平均变化，IcoSema 大于甘精胰岛素 U100 (-3.32 vs -2.44 个百分点；估计治疗差异 [ETD] -0.88 个百分点 [95% CI -1.12 至 -0.63])，证实了 IcoSema 的优效性 (p<0.001)。从基线至第 40 周，平均体重随 IcoSema 降低，随甘精胰岛素 U100 增加 (-0.79 vs 3.81 kg；ETD -4.61 kg [95% CI -5.46 至 -3.75])，证实了 IcoSema 的优效性 (p<0.001)。联合临床显著 (血糖 <3.0 mmol/L [<54 mg/dL]，经血糖仪确认) 或严重低血糖 (需要外部协助恢复的严重认知障碍) 的发生率，IcoSema 低于甘精胰岛素 U100 (0.29 vs 0.59 次/每人年暴露；估计率比 0.56 [95% CI 0.32 至 0.97]；p=0.04)。胃肠道疾病是 IcoSema 报告最频繁的不良事件。

研究结论

每周一次 IcoSema 显示出与甘精胰岛素 U100 相比更优的糖化血红蛋白降低和体重变化，以及临床显著或严重低血糖的发生率更低，表明 IcoSema 可能是一种对于口服降糖药物控制不佳的胰岛素初治 2 型糖尿病个体有效的每周一次治疗选择。

参考文献：Ji L, Benamar M, Mohan V, Pletsch-Borba L, Porcellati F, Wang N, et al. Once-weekly IcoSema versus once-daily insulin glargine U100 in type 2 diabetes management (COMBINE 4): an open-label, multicentre, treat-to-target, randomised, phase 3b trial. The lancet. Diabetes & endocrinology. 2026 Aug 13. doi: 10.1016/S2213-8587(26)00136-1

DRPP科研工作台上新科研工具，从文献检索到参考文献格式调整：去使用科研工作台>>