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2026年10月27日，《European Journal of Preventive Cardiology》发表了一篇专家共识，参照肿瘤学的肿瘤-淋巴结-转移（TNM）系统，针对心血管代谢疾病提出了一套结构化的分期系统。

该分期分类方法整合了通用心衰分期、经过验证的血管风险评估方法、KDIGO慢性肾脏病分层、代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）及晚期肝病标准、糖尿病和临床肥胖定义，在心脏（C）、血管（V）、肾脏（K）、肝脏（L）和代谢（M）五条轴上独立分级，进而使用多维CVKLM分期组合来描述患者。

原文链接：https://academic.oup.com/eurjpc/advance-article/doi/10.1093/eurjpc/zwag563/9002489

CVKLM器官分期系统详述

心脏轴（C）

心脏轴遵循通用心衰分期框架，并基于CVKLM的结构分类为四期。

C0期：经恰当评估，无心脏结构或功能异常，心脏生物标志物无异常，目前和既往均无心衰症状或体征。

C1期（临床前期）：相当于通用心衰分类的B期，即存在无症状的心脏结构或功能异常和/或心脏生物标志物异常，但目前和既往均无心衰症状或体征（心衰前期）。

C2期（临床期）：有症状的心衰，且有心脏结构或功能异常的客观证据，涵盖所有射血分数表型。

利钠肽升高可支持该诊断：慢性情况下NT-proBNP≥125 pg/mL；急性情况下≥300 pg/mL，并按年龄设定纳入阈值：<50岁为≥450 pg/mL，50~75岁为≥900 pg/mL，>75岁为≥1800 pg/mL。

C3期（晚期）：难治性或反复失代偿的心衰，需要考虑高级治疗或支持治疗，包括静脉使用正性肌力药物、长期机械循环支持或心脏移植。

心律失常相关心肌病及其他心脏疾病，按其导致的结构、功能或症状性心衰表型进行分期。

血管轴（V）

血管轴的独特在于它是代谢损伤到达各器官的共同通道，同时心脏、肾脏和肝脏功能障碍又会产生残余心血管风险。因此，对血管轴进行分期，既能反映上游代谢功能障碍所驱动的动脉粥样硬化基础，也能反映下游晚期器官受累带来的额外血管风险。

V0期：经恰当评估，无亚临床动脉粥样硬化，无临床动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD），也无任何指南定义的高风险血管等危状态。

V1期（临床前期）：指在没有临床ASCVD的情况下，有客观记录的亚临床血管病变，或存在指南定义的高风险血管状态。

亚临床血管异常包括颈动脉斑块、冠状动脉钙化（CAC）积分≥100 Agatston单位，或踝臂指数（ABI）处于临界值0.91~0.99。

采用适合该临床人群的、经过验证的工具评估，10年心血管风险为高危或极高危者，也可归为V1期。这些工具包括SCORE2/SCORE2-OP、联合慢性肾脏病（CKD）附加模块的SCORE2/SCORE2-OP、SCORE2-Diabetes或PREVENT-ASCVD。

家族性高胆固醇血症属于指南定义的高风险状态，可直接归为V1期，无需借助风险方程，这些方程本身就不适用于这一人群。

V2期（临床期）：指确诊的单一动脉区域（单血管床）ASCVD，包括：既往心肌梗死或急性冠脉综合征、缺血性卒中或短暂性脑缺血发作、冠状动脉血运重建（PCI/CABG）、症状性外周动脉疾病（PAD，间歇性跛行且ABI≤0.90），或经血管造影证实有血流动力学意义的狭窄。导致高血压或肾功能障碍的动脉粥样硬化性肾动脉狭窄也归为V2期。

V3期（晚期）：指复发性或多血管床ASCVD（累及两个或以上动脉区域）、充分血运重建后仍存在的难治性缺血、慢性威胁肢体缺血，或晚期PAD相关的缺血性截肢。这是动脉粥样硬化疾病负担的最高等级。

血管轴明确区别于心脏轴。血管轴反映的是动脉粥样硬化和动脉硬化这一病变基础，而不是由此导致的心肌功能受损。因此，既往有心肌梗死但心脏结构和功能正常的患者可归为V2–C0；如残留无症状的心脏结构或功能异常，则为C1。反之，无冠心病的扩张型心肌病则为C2–V0。缺血性和非缺血性表型的管理重点差别很大，这种区分有直接的治疗意义。

肾脏轴（K）

肾脏轴以KDIGO 2024风险分层框架为基础，综合估算肾小球滤过率（eGFR）分级（G1~G5）和白蛋白尿分级（A1~A3）。

表. 基于KDIGO 2024 GFR-白蛋白尿风险的肾脏轴分期（K0~K3）

K0为无肾脏受累。仅有危险因素（高血压、糖尿病、ASCVD）而无UACR或eGFR异常者：符合相应标准时归入M轴或V轴，否则视为风险修饰因素；不归为K1。CKD要求异常持续≥3个月。单元格底色与KDIGO风险类别一致：绿色为低风险，黄色为风险中度增加，橙色为高风险，红色为极高风险。

K0期：肾功能正常，即eGFR≥60 mL/min/1.73 m²，尿白蛋白/肌酐比值（UACR）<30 mg/g，且无其他持续性肾损伤标志。相当于KDIGO低风险类别。

K1期（临床前期）：用于表示最早出现的肾脏受累证据。具体包括：eGFR≥60 mL/min/1.73 m²伴白蛋白尿中度增加（A2，30~299 mg/g）；或eGFR轻至中度下降（G3a，45~59 mL/min/1.73 m²）伴白蛋白尿正常（A1）。

K2期（临床期）：指CKD高风险，包括：eGFR 30~44 mL/min/1.73 m²（G3b）伴白蛋白尿正常（A1）；或eGFR 45~59 mL/min/1.73 m²（G3a）伴白蛋白尿中度增加（A2，30~299 mg/g）；或eGFR≥60 mL/min/1.73 m²伴白蛋白尿重度增加（A3，≥300 mg/g）。

K3期（晚期）：相当于极高风险，包括：eGFR<30 mL/min/1.73 m²（G4~G5，含需要肾脏替代治疗的终末期肾病）；或eGFR 45~59 mL/min/1.73 m²（G3a）伴白蛋白尿重度增加（A3，≥300 mg/g）；或eGFR 30~44 mL/min/1.73 m²（G3b）伴明显白蛋白尿（A2或A3）。诊断CKD要求异常持续≥3个月。

肝脏轴（L）

L0期：经最基本的、临床上恰当的肝脏评估，无肝脂肪变性记录，也无其他肝病证据，不需要进行二线检查。

L1期（临床前期）：指早期、无症状的肝脏受累，通常为MASLD。患者有肝脂肪变性记录，且至少符合一项心血管代谢风险标准，发生晚期纤维化的可能性低。

条件允许时，可通过影像学或基于衰减的方法记录肝脂肪变性，包括超声、受控衰减参数、CT或磁共振质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）；但纤维化风险分层的第一步并不要求常规进行肝脏影像学检查。L1期涵盖组织学纤维化F0~F1期。

许多患者的肝脂肪变性是做其他影像学检查时偶然发现的，也有在纤维化风险分层之前的肝脏影像学检查中发现的。按照当前的无创评估策略，此后应先用FIB-4作为一线检测评估纤维化风险；只有当FIB-4处于不确定区间或升高时，才进行振动控制瞬时弹性成像（VCTE）测定肝脏硬度（LSM），或其他二线无创检测。

L1期的定义为：FIB-4<1.3（65岁以上者<2.0）；或FIB-4处于不确定区间或升高（≥1.3，65岁以上者≥2.0），但VCTE测得LSM<10 kPa；同时无提示晚期慢性肝病的临床、实验室或影像学特征。

L2期（临床期）：指确诊MASLD伴显著纤维化或高风险纤维化特征，但尚未确诊晚期慢性肝病。L2期提示存在显著但尚未明确进入晚期的纤维化重塑，大致相当于组织学纤维化F2~F3期。

具体标准为：有肝脂肪变性记录，FIB-4中等水平（1.3~2.67，65岁以上者2.0~2.67），随后VCTE测得LSM 10~14.9 kPa，且无代偿期晚期慢性肝病（cACLD）的一致特征；或FIB-4>2.67，但无肝硬化、门静脉高压或肝功能受损的临床、实验室或影像学证据。

如果无法测定LSM，FIB-4>2.67应被视为需要二线评估的高风险无创特征，而不是晚期纤维化的诊断依据。因此，L2期涵盖显著纤维化的患者，或尚未达到cACLD诊断标准但存在高风险无创纤维化特征的患者。

L3期（晚期）：包括晚期慢性肝病和严重的肝病相关并发症。cACLD包括肝硬化或F4期纤维化，或强烈提示cACLD的无创检查特征（LSM≥15 kPa，或LSM 10~14.9 kPa伴一致的临床、实验室或影像学特征），与组织学分期无关。

失代偿期肝硬化的定义为：出现临床显性腹水或肝性胸水、静脉曲张出血，或显性肝性脑病。其他严重的肝病相关并发症，包括肝肾综合征和肝细胞癌，也归为L3期。肝功能明显恶化（包括MELD评分≥15）提示疾病已达晚期，可作为考虑肝移植的依据，但其本身并不构成失代偿的定义。

代谢轴（M）

代谢轴涵盖了代谢性疾病的两个维度：脂肪过多和血糖异常。该轴旨在对临床代谢表型进行分期，而不是针对某一条单一的病因通路。其核心原则之一是：判断脂肪过多不能仅凭BMI，必须辅以其他人体测量指标或直接的身体成分测定。

M0期：无代谢性疾病，即未发现存在脂肪过多，且血糖正常（HbA1c<5.7%且空腹血糖<100 mg/dL）。

判断脂肪过多可采用以下方式：使用经过验证的方法直接评估体脂；BMI加至少一项其他人体测量指标；或无论BMI如何，至少两项人体测量指标异常。

人体测量标准异常包括：采用经过验证的人群特异性阈值确定的腰围增大（大多数亚洲人群为≥90/80 cm）；腰臀比男性≥0.90、女性≥0.85；腰高比≥0.50。如有经过验证的年龄、性别和种族特异性阈值，也应纳入其中。出于实用考虑，BMI>40 kg/m²的患者可直接认定存在脂肪过多，无需进一步确认。

M1期（临床前期）：指临床前代谢性疾病，定义为：确认存在脂肪过多但器官和组织功能正常，和/或有糖尿病前期但未确诊糖尿病。

糖尿病前期的定义为：糖化血红蛋白（HbA1c） 5.7%~6.4%，空腹血糖100~125 mg/dL，或口服葡萄糖耐量试验（OGTT）2小时血糖140~199 mg/dL。

M2期（临床期）：指确诊代谢性疾病，包括糖尿病和/或临床肥胖。

临床肥胖的定义为：确认存在脂肪过多，伴至少一种可归因于肥胖的器官或组织功能障碍，和/或按年龄校正后日常生活活动明显受限，并排除其他可能原因。可归因于肥胖的判定标准包括同时存在高血糖、高甘油三酯和高密度脂蛋白（HDL）降低的代谢异常组合。

糖尿病（包括1型和2型）按当前诊断标准定义。1型糖尿病的发病机制属于自身免疫，与2型不同，但作为血糖异常疾病，也纳入M2期。

M3期（晚期）：指晚期代谢性疾病，定义为严重的、可归因于肥胖的器官或组织功能障碍，或严重的肥胖相关功能受限，或伴有严重并发症（且未被各器官轴涵盖）的糖尿病。

为避免重复，已在C、V、K或L轴分期的器官受累，不会提升代谢分期。例如，一位2型糖尿病患者，eGFR为25 mL/min/1.73 m²，伴白蛋白尿重度增加，应分期为M2-K3，而不是M3-K3，因为M2-K3已经将代谢轴纳入的糖尿病与肾脏轴纳入的肾脏情况组合在一起，体现了晚期糖尿病肾病，不需要在代谢轴的评估中再次纳入肾脏情况。

因此，对于糖尿病患者，M3期仅纳入这些轴以外的严重并发症，如威胁视力的视网膜病变，或有临床意义的周围神经病变或自主神经病变。

对于肥胖来讲，M3期同样指上述各器官轴未涵盖的、严重的可归因于肥胖的功能障碍，如肥胖低通气综合征或严重的肥胖相关肌肉骨骼疾病，或指严重的功能受限，如行动能力受损。

所以，M轴分级反映的是代谢性疾病本身的严重程度，而每一种器官表现只在相应的器官轴上纳入评估一次。

CVKLM分期的临床应用

CVKLM框架旨在把心血管-肾脏-肝脏-代谢相互关联的理念，转化为结构化、可用于临床的分期系统。将其应用于临床实践需要回答四个关键问题：何时，由谁负责，如何进行，对患者管理有哪些实际意义。

何时应考虑CVKLM分期？

只要存在全身受累的可能，就应考虑进行CVKLM分期，即便初始仅存在特定器官表现。临床上主要有三种情况。

一级预防

对于表面健康的人群，按年龄和风险开展的常规筛查（包括血压、血糖、血脂、肾功能和肥胖程度）是识别新发CVKLM风险的第一个机会。评估的强度和频率应遵循现有预防指南，并根据年龄和基线风险调整。这样可以在器官出现临床显性受累之前，尽早发现可能启动CVKLM级联反应的常见心血管代谢疾病。

对于老年人，除传统危险因素外，还应考虑衰老对血管僵硬度、肾脏储备功能和心脏重构的影响。在相同的代谢负担下，衰老会降低多轴受累的门槛。

已有危险因素的患者

对于存在心血管代谢危险因素的人群，CVKLM分期尤为重要。危险因素包括肥胖（尤其是中心性肥胖）、2型糖尿病、糖尿病前期、高血压、血脂异常、代谢综合征、吸烟，以及早发心血管病或肾病家族史。

在这种情况下，CVKLM分期有助于尽早发现亚临床器官受累，如无症状的左心室重构、白蛋白尿中度增加或肝脂肪变性。

单一CVKLM器官轴已出现疾病的患者

确诊心衰、CKD、MASLD/代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）或ASCVD的患者，不应被视为仅单一器官患病。同时出现其他CVKLM领域功能障碍的可能性很大，且随衰老而增加。

例如，心衰患者常伴有CKD、代谢紊乱，以及确诊或亚临床的血管疾病；确诊ASCVD的患者，发生肾功能障碍和代谢失代偿的风险较高；晚期肝纤维化患者常有胰岛素抵抗、心血管风险增加和亚临床血管病变的证据。

由此可见，CVKLM分期并不限于晚期疾病，而是覆盖从危险因素暴露到多器官衰竭的整个连续过程。

如何进行CVKLM分期？

第一步评估：核心临床和实验室评估

初始评估依靠临床病史评估、体格检查和标准化实验室检查。

临床评估首先应询问提示心脏、肾脏和肝脏早期受累的症状，包括劳力性呼吸困难、外周水肿、运动耐量下降、心绞痛、间歇性跛行，或提示肝功能障碍的表现，如乏力或腹部不适。还应特别关注是否存在心血管代谢危险因素。

体格检查应常规包括BMI和腰围等人体测量指标，以评估中心性肥胖，同时测量血压。还应仔细检查有无液体潴留或淤血体征（外周水肿、颈静脉压升高、肺部湿啰音）、外周血管病体征或肝脏受累体征（肝大、腹部膨隆）。

实验室检查至少应包括：

• 空腹血糖和/或HbA1c、血脂谱、血肌酐及eGFR估算、尿白蛋白/肌酐比值、肝酶（天冬氨酸氨基转移酶[AST]、丙氨酸氨基转移酶[ALT]、γ-谷氨酰转移酶[GGT]）
• 血小板计数，结合AST和ALT，以便在有指征时用FIB-4进行一线纤维化评估，尤其适用于糖尿病、存在代谢风险、已知肝脂肪变性或肝功能检查异常者。
• 有心衰症状或体征时，应加查利钠肽；对于无症状的高风险患者，也可考虑检测利钠肽以筛查心功能障碍。

这些评估的目的是发现亚临床异常，为每条CVKLM轴的初步分期提供足够信息。如结合eGFR和UACR，按照现有肾病风险矩阵估计肾脏风险，再转换为K分期；利钠肽水平可能揭示亚临床心功能障碍，用于心脏轴分期，并可能促使C分期上调。

第二步评估：针对性检查

第一步筛查发现异常时，应根据风险行进一步评估，该评估并非对所有患者常规进行，目的是更精确地描述器官受累的表型，可在基层医疗中开展，也可在转诊至相关专科后进行。

示例：

• 利钠肽升高或有提示心衰的症状时，进行经胸超声心动图（TTE）检查。超声心动图可评估心脏结构和功能，包括心室重构、收缩和舒张功能，并估测充盈压，从而明确心衰表型，为C分期提供依据。
• 有提示性症状或体征的患者，或血管风险评估显示进一步检查有助于细化分类或指导管理时，进行针对性血管评估，如ABI和/或适当的动脉影像学检查，为V分期提供依据。
• 肾功能下降、明显白蛋白尿或有其他进行性慢性肾脏病征象时，进行肾脏超声检查或肾脏专科评估。
• 纤维化评分升高或处于不确定区间、有肝脂肪变性记录、肝功能检查持续异常或有其他临床指征时，进行肝脏影像学检查和/或二线纤维化评估（如VCTE）。

完成后即可按照下表标准对每条轴进行分期。

表. CVKLM多器官整合分期系统

† 确认

脂肪过多不能只看BMI，需满足以下≥1种方式：

1. 用经过验证的方法直接评估体脂；或

2. BMI加≥1项人体测量指标（腰围、腰臀比或腰高比），采用经过验证的年龄、性别和种族特异性切点；或

3. 无论BMI如何，≥2项人体测量指标异常。BMI>40 kg/m²者，出于实用考虑可直接认定存在脂肪过多，无需进一步确认。

* 通过超声、MRI-PDFF或CAP>248 dB/m确认脂肪变性。

** 提示肝硬化或门静脉高压的特征：肝脏结节状形态、脾大、门体侧支循环、食管/胃静脉曲张或血小板减少。支持性的实验室特征包括血小板计数降低、低白蛋白血症、INR升高、高胆红素血症，或MELD/Child-Pugh评分升高。单纯ALT、AST或GGT升高不能作为判定cACLD的依据。

*** 应根据人群和临床场景选择经过验证的心血管风险评分，包括SCORE2/SCORE2-OP、SCORE2-Diabetes、适当时联合CKD附加模块的SCORE2/SCORE2-OP，或PREVENT-ASCVD。 

ABI=踝臂指数；ACLD=晚期慢性肝病；ACS=急性冠脉综合征；ADL=日常生活活动；ALT=丙氨酸氨基转移酶；ASCVD=动脉粥样硬化性心血管疾病；AST=天冬氨酸氨基转移酶；CAC=冠状动脉钙化；cACLD=代偿期晚期慢性肝病；CAP=受控衰减参数；CKD=慢性肾脏病；eGFR=估算肾小球滤过率；ESKD=终末期肾病；FIB-4=纤维化-4指数；FPG=空腹血糖；GGT=γ-谷氨酰转移酶；HbA1c=糖化血红蛋白；HDL=高密度脂蛋白；INR=国际标准化比值；LSM=肝脏硬度测定值；LV=左心室；LVH=左心室肥厚；MASH=代谢功能障碍相关脂肪性肝炎；MASLD=代谢功能障碍相关脂肪性肝病；MELD=终末期肝病模型；MI=心肌梗死；MRI-PDFF=磁共振质子密度脂肪分数；PAD=外周动脉疾病；PCI/CABG=经皮冠状动脉介入治疗/冠状动脉旁路移植术；PREVENT-ASCVD=心血管病事件风险预测（ASCVD方程）；RV=右心室；SCORE2/SCORE2-OP=系统性冠状动脉风险评估2/老年人版；T1DM/T2DM=1型/2型糖尿病；TG=甘油三酯；TIA=短暂性脑缺血发作；UACR=尿白蛋白/肌酐比值；VCTE=振动控制瞬时弹性成像。

参考文献：Eur J Prev Cardiol. 2026 Oct 27:zwag563. doi: 10.1093/eurjpc/zwag563.

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