2010-2020,肿瘤试验设计和结果发生了哪些重大变化?
半个多世纪以来,随机对照试验(RCT)一直是确定新型抗癌疗法疗效的标准。随着时间的推进,RCT设计和终点选择发生了重大变化。2021年3月25日,《JAMA Oncology》上发表了一项研究,描述了过去10年间(即精准医疗时代)肿瘤药物临床试验的设计、结果和产出的重大变化,也许可以为未来的RCT的设计提供一些有用的指导。
链接:
https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2777587
研究者进行的文献检索中,包含2010年1月1日至2020年12月31日发表在高影响因子期刊上的关于乳腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌系统治疗的3期RCT。高影响因子期刊包括:NEJM、Lancet、Lancet Oncology、JAMA、JAMA Oncology、JCO和JNCI。
检索共产生了1078个结果,排除了780篇文章,最终包含298项试验,涉及333618名患者。
半个多世纪以来,随机对照试验(RCT)一直是确定新型抗癌疗法疗效的标准。随着时间的推进,RCT设计和终点选择发生了重大变化。2021年3月25日,《JAMA Oncology》上发表了一项研究,描述了过去10年间(即精准医疗时代)肿瘤药物临床试验的设计、结果和产出的重大变化,也许可以为未来的RCT的设计提供一些有用的指导。
链接:
https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2777587
研究者进行的文献检索中,包含2010年1月1日至2020年12月31日发表在高影响因子期刊上的关于乳腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌系统治疗的3期RCT。高影响因子期刊包括:NEJM、Lancet、Lancet Oncology、JAMA、JAMA Oncology、JCO和JNCI。
检索共产生了1078个结果,排除了780篇文章,最终包含298项试验,涉及333618名患者。
图. 试验纳入流程
试验设计的变化
相比1995-2004和2005-2009时间段,2010-2020期间,非小细胞肺癌的试验数量相对增加(23% vs 26% vs 37%),结直肠癌试验数量相对下降(28% vs 23% vs 19%)。
样本量中位数:2010-2020年为682;2005-2009年和1995-2004年间分别为722和446。
中位随访时间:随着时间进展,中位随访时间逐渐减少,1995-2004、2005-2009和2010-2020年间分别为47个月、37个月和25个月。
主要终点:2010-2020年间,PFS是使用最多的主要终点(125/298, 42%),只有29%(86)的RCT使用OS作为主要终点。可以看到,随着时间进展,OS作为主要终点的占比显著下降(49% vs 36% vs 29%)。相比2005-2009年,2010-2020年使用PFS的占比显著增加(18% vs 42%)。
图. 1975-2020年乳腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌RCT中的主要终点和企业资助情况
试验药物:靶向药物(包括分子抑制剂和免疫疗法)占据所有试验药物的65%(195/298);8%(24/298)的试验检测的是免疫疗法。与乳腺癌和结直肠癌相比,非小细胞肺癌患者中测试靶向药物更为常见(53% vs 65% vs 80%)。
表. 2010-2020年298项RCT中的试验药物
研究资助方
2010-2020年,89%(265/298)的3期RCT是由企业资助,显著高于1995-2004年(57%)和2005-2009年(78%)。检测靶向药物的RCT中,96%(187/195)是由企业资助;检测细胞毒药物的RCT中,74%(61/83)是由企业资助。
试验的结果
一半多的试验(173/298, 58%)达到了主要终点;56%的优效性试验结果达到有利于试验组的显著组间差异。PFS为主要终点的姑息治疗试验的阳性结果占比,高于OS为主要终点的试验(73% vs 42%)。
272项优效性试验中有187项(69%)报告了OS结果,其中,有三分之一(64/187, 34%)显示有统计学意义的OS获益;OS改善的中位数为3.5(2.5-6.6)个月。272项优效性试验中有169项(62%)报告了PFS结果,其中,三分之二(117/169,69%)显示有统计学意义的PFS获益;PFS改善的中位数为2.8(1.5-5.1)个月。
参考文献:JAMA Oncol. 2021; 7(5):728-734
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