一张示意图,马上搞懂分层随机化!
张耀文

张耀文

医咖会

擅长:研究设计、统计分析、循证医学、样本量计算、随机化方案、数据管理
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2018-08-20 来源:医咖会

假设一项RCT拟评价某干预措施对某疾病预后的影响,研究者已知该疾病的预后在男性和女性之间差别较大,女性的预后更差。因此,在研究分组时,研究者非常关心试验组和对照组之间的性别比例是否可比。

随机分组后,如果试验组和对照组的女性所占比例相同,那么试验结束时,两组结局的不同只能归因于两组所接受干预措施的不同(图1A)。但是,如果试验组的女性所占比例更多,那么试验结束后,对结果的解释将比较困难,因为预后较差的研究对象,试验组比对照组更多。研究结局的不同,有可能归因于两组性别分布的不同,而不是干预措施(图1B)。

图1. 随机分组结果假想图

先将研究对象按照重要的协变量分层,再在各层内随机分组。

比如前面的例子,该RCT计划纳入1000例研究对象。研究者认为不同性别和年龄之间,疾病预后的差别较大。

拟定随机分组方案时,考虑将研究对象先按性别分组;再在男性和女性中,按照年龄分组。分组后,将有4个亚组:①年龄<18岁的男性、②年龄≥18岁的男性、③年龄<18岁的女性、④年龄≥18岁的女性。

在这4个亚组中,将研究对象随机分为试验组和对照组。最后,将所有的试验组和对照组合并,形成新的试验组和对照组。(图2)

图2. 分层随机分组示意图

随机分组方案完成后,4个亚组分别有4个随机分配序列。招募患者入组时,按照既定纳入排除标准,签订知情同意书后,就可以在各亚组内随机分配研究对象了。

假设该研究最终纳入研究对象情况是:①年龄<18岁的男性360人,②年龄≥18岁的男性240人,③年龄<18岁的女性300人,④年龄≥18岁的女性100人,则分层随机分组后,试验组和对照组两组在性别、年龄的分布上完全相同。(图3、表1)