浅谈基于效果反应的适应性随机化 (Response-Adaptive Randomization)
大仙儿

大仙儿

某药企统计师

擅长:药物临床试验、生存分析
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2019-11-06 来源:医咖会

什么是RAR

从RAR的名称不难猜测,RAR(Response-Adaptive Randomization)指的是对新入组的患者进行随机化的时候,其随机概率依赖于前面已经随机化的患者的效果反应信息。

RAR是一种适应性临床试验设计,具体来说又包括多种类型,比如Play-the-Winner设计、Randomized Play-the-Winner设计、Optimal Adaptive Randomization设计、Bayesian Response-Adaptive Randomization设计等。

Play-the-Winner设计:如果前一个已经随机化的患者出现了阳性效果反应,则下一个入组的患者也入组到同样的治疗组(注:本文中的治疗组包含通常意义上的试验组和对照组,即所有组),直到出现阴性效果反应,则下一个患者入组至另外的治疗组,并且接下来入组的患者也遵循同样的规则,直到达到设定的样本量为止。

很显然,该设计没有遵循随机分组原则,因为下一个患者的分组完全取决于上一个患者的效果反应。如果在分组过程中已入组患者的效果反应被研究者获知,那么其在入组患者的过程中可能会有选择性地挑选患者,造成选择性偏倚。

Randomized Play-the-Winner设计: Play-the-Winner设计的选择性偏倚主要是由于下一个患者的分组完全取决于前一个患者的效果反应(即分配概率为100%),为了规避这个问题,很自然的一个办法就是对下一个患者分组时采用不确定性的方法,以一个较大的概率分配至目标治疗组。

Optimal Adaptive Randomization设计:这里“Optimal”体现在,随机化要使得试验统计量的方差最小,或者出现阴性效果反应的患者数最少,前者可以实现Power的“最优”,而后者可以实现伦理上的“最优”。具体操作时,基于已入组的所有患者的疗效反应,在预期目标下,计算下一个患者的随机分配概率。