现实世界中超过半数的慢阻肺患者未被纳入大的临床试验，他们的预后如何？

2022-05-07 来源：医咖会

2022年4月18日，《American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine》（影响因子：21.405）刊登了一项研究，旨在验证一般人群中的大多数慢性阻塞性肺疾病（简称“慢阻肺”，COPD）患者并未被纳入主要临床试验的假设，即某项治疗手段在现实世界大多数COPD患者中的疗效缺乏足够的证据支撑。

链接：

https://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1164/rccm.202110-2441OC

研究背景和目的

COPD是一种中老年人中普遍存在但诊断不足的疾病，与疾病负担和死亡率的增加有关。随机对照试验仅纳入符合严格入选排除标准的COPD患者，例如有明确的吸烟史或因严重的气流受限而更需要接受治疗干预，而此类患者仅为COPD患者的子集，对现实世界中的COPD患者并不具有代表性。因此，某项治疗在现实世界大多数COPD患者中的疗效缺乏足够的证据支撑。本项研究旨在验证以下假设，尽管COPD会导致急性加重和过早死亡等结局，然而一般人群中的大多数COPD患者并没有被纳入主要临床试验。

研究方法

本研究基于丹麦的一项人群队列研究（Copenhagen General Population Study），共包含105,630名成人数据，于2003年11月至2015年4月期间开展。

COPD被定义为年龄≥40岁、具有慢性呼吸系统症状、吸烟暴露史、且第1秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）<0.70。无COPD的有症状吸烟者为对照组。

研究结局是急性加重和全因死亡。

本研究检索了2021年4月28日前发表的随机对照试验，发现主要临床试验的常用入选标准为FEV1< 80%预计值、吸烟史≥10包-年、且无合并哮喘。

研究结果

Copenhagen General Population Study的105,630名成人中，7,516名（7%）是患有COPD的有症状吸烟者，16,079名（15%）是无COPD的有症状吸烟者。

图. 研究流程图

当采用FEV1< 80%预计值、吸烟史≥10包-年、且无合并哮喘作为入选标准时，仅44%（3,288/7,516）的COPD患者有资格参与主要临床试验。患有COPD的年轻人和老年人有资格参与主要临床试验的可能性更低。

图. 一般人群中COPD患病率和无资格参与主要临床试验的患者比例（年龄段分层）

中位随访8.9年期间，在23,595名（有COPD=7,516，无COPD=16,079）有症状吸烟者中，共发生2,130次急性加重，3,973名患者死亡。与无COPD的有症状吸烟者相比，被排除在主要临床试验以外的COPD患者急性加重和死亡的发生率更高（P<0.001），符合临床试验入选标准的COPD患者发生率最高（P<0.001）。

图. 主要临床试验纳入或排除的COPD有症状吸烟者急性加重的累积发生率

图. 主要临床试验纳入或排除的COPD有症状吸烟者的全因死亡累积发生率

与无COPD的有症状吸烟者相比，被排除在主要临床试验以外的COPD患者发生急性加重的校正后风险比（HR）为7.45（95% CI 5.41-10.3），全因死亡的HR为1.21（95% CI 1.11-1.31）；符合临床试验入选标准的COPD患者发生急性加重的HR为29.0（95% CI 21.1-39.8），全因死亡的HR为1.67（95% CI 1.54-1.81）。