慢阻肺患者警惕慢性支气管感染，可能会加速肺功能下降！

2022-06-27 来源：医咖会

2022年6月6日，美国胸科学会年鉴《Annals of the American Thoracic Society》（IF=6.831）在线发表了一篇文章，探讨了慢性支气管感染（CBI），特别是由铜绿假单胞菌（PA）引起的CBI，与慢性阻塞性肺疾病（简称“慢阻肺”，COPD）FEV1下降的相关性。结果表明，任何潜在致病微生物（PPM）引起的CBI，以及单次或多次分离到PA，均与慢阻肺患者FEV1下降独立相关。

https://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1513/AnnalsATS.202108-974OC

研究背景和目的

部分慢阻肺患者随着年龄增长，肺功能[第1秒用力呼气容积(FEV1)]会加速下降。本研究的假设为CBI（定义为相同PPM的重复分离）与FEV1的加速下降有关。

这一假设基于一些观察结果。首先，50%以上临床稳定的中-重度慢阻肺患者的呼吸道样本中可发现PPM。其次，慢阻肺患者患CBI与支气管炎和全身炎症的发生率增加，更频繁和严重的急性加重，肺功能和生活质量的下降有关。一项随访周期为1年的小样本研究（n=30）发现，细菌载量是FEV1下降加快的独立危险因素[1]。另外，PA是与支气管扩张和囊性纤维化患者肺功能下降相关的最重要的PPM之一，对慢阻肺患者的预后有不良影响。本研究旨在探索任一PPM（包含PA）引起的CBI对FEV1下降的影响。

研究方法

本研究对一项长期随访的前瞻性队列进行了事后分析。该队列在2004年1月至2007年2月间共纳入来自西班牙的201名慢性阻塞性肺病全球倡议（GOLD） II-IV级慢阻肺稳定期患者，每3-6个月随访1次，中位随访周期为84个月（随访至2015年底）。研究对象均提供了合格的痰液样本。CBI被定义为1年内由相同PPM导致的痰液培养阳性≥3次。根据引起CBI的PPM种类以及随访期间PA的分离情况对患者分层。采用校正后的混合效应线性回归模型研究CBI和PA分离对FEV1下降的影响。

主要结果

研究对象的特征

研究对象的平均年龄为70.3岁，大多数为男性（90.5%），有中-重度气流受限（FEV1，49±13%参考值）。随访周期为84（44-108.5）个月，在此期间的就诊次数中位数为18.7（9.7-24.1），共99名（49.3%）患者死亡，主要由于重度慢阻肺急性加重。校正后的平均FEV1下降值为33.7（95%CI: 21.4-46.1）ml/年。

每位患者提供的合格痰液样本的中位数为14.9（7.8-19.3）份。201名患者中，87人（43.3%）在随访期间从未分离出PPM，48人（23.9%）分离出1次PPM，66人（32.8%）发生CBI。在66名CBI患者中，37人（56.1%）反复分离到PA，23人（34.7%）分离到流感嗜血杆菌，5人（7.7%）分离到肺炎链球菌，1人（1.5%）分离到卡他莫拉菌。68名（33.8%）患者至少分离到1次PA。此比例在CBI患者中更高（n=37, 56.1%）。

分离出的其他PPM有副流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯氏菌、马氏链球菌、大肠杆菌、马氏沙雷氏菌、奇异变形杆菌和不动杆菌属。

CBI对FEV1下降的影响

研究将患者分为三组（未分离到PPM，分离到PPM但不符合CBI诊断，CBI患者）。CBI患者与其他两组相比，支气管扩张、每日产痰和长期使用抗生素（包括大环内酯类）的比例更高（表1）。各组之间基线FEV1有显著差异，CBI患者的FEV1最低。并且，CBI患者在随访期间FEV1下降（57.1, 95%CI: 28.5-79.3 ml）较其余两组更显著。FEV1下降在其余两组之间差异无统计学意义（图1）。

表1. 三组研究对象的特征（按照PPM分离情况分组）

图1. 三组研究对象随访期间EFV1下降情况（按照PPM分离情况分组）

PA对FEV1下降的影响

与分离到其他PPM或未分离到PPM的患者相比，分离到PA的患者支气管扩张和长期使用抗生素（包括大环内酯类药物）的比例更高（表2）。各组之间基线FEV1有显著差异，至少分离到1次PA的患者FEV1最低。与其余两组相比，分离到PA的患者的年急性加重率更高，且FEV1下降（48.5, 95%CI: 27.3-88.2 ml）更显著。FEV1下降在其余两组之间差异无统计学意义（P=0.07）。

表2. 三组研究对象的特征（按照PA分离情况分组）