最近两年，GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA）的显著减肥效果引发广泛关注，随之而来的一大问题就是停药后的体重反弹。2024年2月19日，柳叶刀子刊《eClinicalMedicine》（IF=15.1）发表了一项随机对照试验的治疗后扩展研究结果，探究单独GLP-1 RA药物、运动或二者联合治疗后，体重减轻的效果能否持续1年。

原文链接：https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(24)00054-3/fulltext

研究方法

参与者

研究纳入肥胖（BMI 32-43 kg/m2）成年人（年龄18-65岁），排除糖尿病等慢性病患者。

随机分组

随机分组前，参与者先完成为期8周的低热量饮食（800 kcal/天），减重>5%的参与者进入下一阶段。将参与者1:1:1:1随机分配至安慰剂组、单独GLP-1 RA药物利拉鲁肽组、安慰剂+运动（运动组）、利拉鲁肽+运动（联合组），持续干预52周。

研究设计

研究分三个时期：为期8周的减重期（第-8周至0周）、为期52周的随机化治疗期（第0-52周）、为期1年的治疗后时期（第52-104周，此时期不再干预）。

图. 研究设计

结局

主要结局是从随机分组到干预终止后1年（第0至104周）的体重变化。次要结局是从随机分组到干预终止后1年（第0至104周）的体脂百分比变化。

研究结果

共有109名参与者在治疗1年后参加了后续研究，占所有完成治疗参与者的66%。

停药后的体重反弹情况

单独接受利拉鲁肽治疗的参与者中，治疗结束后一年内（第52-104周）体重反弹增加了9.6 kg，相比随机分组时（第0-104周）净体重增加了8.7 kg（下图）。

利拉鲁肽联合运动组的参与者中，治疗结束后一年内（第52-104周）体重反弹增加了7.1 kg，相比随机分组时（第0-104周）净体重增加了3.5 kg，比单独利拉鲁肽治疗组少5.1 kg（P=0.040）。

在调整了运动的影响后，从随机分组至治疗结束后1年（第0-104周），利拉鲁肽相比安慰剂组无显著体重降低（-0.7kg；95%CI −4.3 to 2.9）。

图. 第0-104周的体重变化情况

第-8周到104周的体重减轻情况

治疗结束后1年相比最初（即第-8周到104周）体重减轻至少10%的参与者比例，联合组显著高于安慰剂组和单独利拉鲁肽组，单独运动组显著高于安慰剂组；体重减轻至少5%的参与者比例，运动组显著高于单独利拉鲁肽组。

图. 第-8周到104周的体重减轻分布情况

总结与结论

本研究结果显示，单独使用利拉鲁肽治疗的参与者，在停止治疗1年内体重反弹最大。相比单独利拉鲁肽组，利拉鲁肽治疗期间联合运动在停止治疗后更能维持减重效果。在停止治疗后1年内，与安慰剂或单独利拉鲁肽治疗组相比，利拉鲁肽联合运动组减重至少10%的参与者更多。

本研究的结果表明，在使用减肥药物时，同时联合运动可能在停药后维持减重效果。

参考文献：eClinicalMedicine.2024; DOI: 10.1016/j.eclinm.2024.102475

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