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2025年9月9日，BMJ发表了一项随机对照试验，研究表明：妊娠期糖尿病风险高的女性，从孕前开始并持续整个孕期的限时进食与运动训练，不能显著改善孕晚期的血糖控制。

原文链接：https://www.bmj.com/content/390/bmj-2024-083398

研究背景

妊娠期糖尿病（GDM）定义为妊娠期间首次诊断出高血糖症。虽然高血糖一般会在分娩后消退，但会增加多种不良结局风险，子女也会受到影响。

既往研究中，生活方式对GDM风险的影响并不一致。多数试验在妊娠16-20周才开始干预，错过了关键窗口期。孕前干预具体方案及其有效性的证据仍不足。限时进食和高强度间歇训练可改善非妊娠心血管代谢疾病患者的血糖控制和心血管代谢结局，但妊娠期效果的数据很少。

BEFORE THE BEGINNING试验假设，从孕前开始并持续整个孕期的限时进食联合运动训练，可改善GDM高风险人群妊娠28周时的糖耐量。

研究方法

BEFORE THE BEGINNING是一项采用双平行组设计的单中心随机对照试验。

图.研究设计

纳入标准：18-39岁、计划在未来六个月内怀孕、能理解挪威语或英语的口语及书面内容、且至少具备下列风险因素之一：BMI≥25、GDM病史、直系亲属患有糖尿病（父母、兄弟姐妹或子女）、空腹血糖（FPG）>5.3 mmol/L、既往新生儿体重>4.5 kg，或非欧裔（父母一方或双方源自欧洲以外地区）。

排除标准：已妊娠、尝试至少六个周期未成功受孕、糖尿病（1型或2型）、每周需值夜班超过两天、孕吐史、心血管疾病、近三个月每周进行两次以上高强度运动、日常进食窗口期≤12 h/d、减重手术史，或研究者认为可能影响试验的其他原因。

按照GDM病史分层后，以1:1比例随机分配至干预组或对照组。干预措施包括限时进食与运动训练，限时进食要求每日能量摄入窗口期≤10 h且结束时间不超过晚上7点（每周至少5天）。研究未对膳食构成或能量摄入总量提出要求，且允许在摄入窗口外饮用无能量饮料。运动方案基于个人活动智能指标（PAI，将运动时的心率转化为分数），研究要求整个研究期间每周获取PAI≥100。运动训练以高强度耐力运动为主，多数情况下无监督。对照组接受标准护理，并被要求保持既往运动与饮食习惯。

主要终点：妊娠28周时75g口服葡萄糖耐量试验（OGTT）2 h血糖浓度。

次要终点：FPG、血脂、糖化血红蛋白（HbA1c）、GDM情况，以及使用酶联免疫吸附法（ELISA）检测空腹、30分钟及120分钟的胰岛素水平；根据OGTT中每30分钟静脉采血的血糖数据，计算血糖曲线下面积（AUC）及增量曲线下面积（iAUC）；采用在线HOMA2计算器（https://www.dtu.ox.ac.uk/homacalculator/index.php）评估胰岛素抵抗指数（HOMA2-IR）和胰腺β细胞功能（HOMA2-β）；胰岛素敏感性指数（ISI0,120）、OGTT前30分钟胰岛素生成指数及β细胞功能（AUC胰岛素/AUC葡萄糖）。

使用生物电阻抗分析评估体重与体成分。测量腰围、血压与静息心率。干预组依从性：限时进食定义为提交记录时至少两天能量摄入窗口≤10 h，完成运动训练定义为每周获得并保持PAI积分≥75。GDM诊断依据（WHO 2013标准）：妊娠12周及28周时，75g葡萄糖OGTT后，空腹血糖5.1-6.9 mmol/L和/或2 h血糖8.5-11.0 mmol/L。

每8周连续4天提交饮食记录（3个工作日和1个休息日）。每8周完成国际体力活动问卷。第一周记录基线数据，8周、妊娠12、28周进行实验室检查。

统计分析方法

将干预组与对照组相差1.0 mmol/L设定为最小临床相关差异。样本量计算采用HAPO研究中OGTT 2 h血糖浓度的观测标准差（1.3 mmol/L），设定双尾t检验的统计效能为0.90，显著性水平为0.05，得出妊娠28周时每组需37名参与者。假设研究期间50%的参与者未受孕、10-20%的脱落率，同时考虑提升次要分析的统计效能，研究计划纳入260名参与者。实际招募在每组有47名妊娠12周的参与者时终止，即招募167人。

使用线性混合模型评估组间主要及次要终点的差异，将时间及其与分组的交互作用作为固定效应变量，受试者作为随机效应。

通过目测QQ图检验残差正态性。对非正态分布，基于3000次Bootstrap重复抽样计算偏差校正加速置信区间。使用Fisher精确检验比较妊娠12周GDM发生率，χ²检验比较妊娠28周发生率，采用Student t检验分析组间受孕时间差异。主要结局指标设定P<0.05为统计学显著，次要结局指标采用0.01显著性水平以控制多重比较导致的假阳性风险。

研究结果

2020年10月5日至2023年5月12日，167名参与者随机入组：干预组84人，对照组83人，共有111名参与者成功妊娠（干预组56人，对照组55人）。最终166名参与者纳入意向性分析，110名纳入受孕时间分析，109名用于妊娠期特异性分析。

主要终点

两组受孕时间无显著差异。妊娠28周时，干预组与对照组的OGTT 2 h血糖水平无显著差异（平均差异0.48 mmol/L，95% CI -0.05 to 1.01，P=0.08）。

图. 妊娠12周及28周时干预组和对照组血糖浓度对比

次要终点

与对照组相比，干预措施未显著改善其他血糖指标：FPG、空腹胰岛素、HbA1c、HOMA2-IR及HOMA2-β。仅在妊娠期采集的血糖相关指标（AUC、iAUC、OGTT前30分钟胰岛素生成指数及ISI0,120）亦未发现组间显著差异。

12周时，两组各有3/51名参与者（5.9%）符合GDM诊断标准（P=1.00）；28周时，干预组8/49名（16.3%）与对照组6/52名（11.5%）参与者符合诊断标准（P=0.57）。

妊娠28周时，干预组平均体重增长估计值较对照组少2.0 kg（95% CI -3.3 - -0.8，P=0.002），脂肪量增长少1.5 kg（95% CI -2.5 - -0.4，P=0.008）。

依从性

孕前干预组中有31/83名参与者（37%）遵守了预设标准，妊娠后24/55名（44%）达到了这些标准。

妊娠前，平均进食窗口为9.9 h/d，平均每周PAI为111，妊娠后两种干预措施的依从性均有所下降。

讨论

BEFORE THE BEGINNING研究对妊娠期糖尿病高风险人群实施了孕前至整个孕期的限时进食联合运动训练干预。研究假设未得到证实，研究发现两组血糖指标均无显著组间差异。虽然妊娠28周时，干预使体重增长和脂肪量增长更少，但未显著降低GDM发生率。

研究优势

• 随机对照设计，并在孕前及整个孕期进行纵向测量。
• 妊娠率较高且孕期脱落率较低。

研究局限性

• 大多数参与者受教育程度较高，可能存在健康志愿者偏倚；
• 参与者多数为白人，结果推广需谨慎。
• 干预措施带来的改变可能未达到影响主要结局的阈值。

研究结论

在GDM高风险人群中，从孕前开始并持续整个孕期的限时进食联合运动训练干预，对妊娠晚期糖耐量的改善作用有限。

参考文献：BMJ 2025;390:e083398. doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2024-083398