2026 年 07 月 01 日，《Diabetes care》(IF=22.6) 发表了一篇随机双盲安慰剂对照交叉试验研究。该研究使用来自临床试验的数据，评估了恩格列净在 HNF1A 基因突变导致的青年发病型成年糖尿病 3 型 (HNF1A-MODY) 患者中的疗效与安全性。研究发现，在 HNF1A-MODY 个体中，恩格列净作为附加治疗 4 周显著降低了平均葡萄糖水平且未显著增加低血糖风险，可作为二线或三线治疗药物。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41525167/

研究背景

磺脲类药物 (SUs) 是 HNF1A-MODY 的一线治疗，但部分患者无法达标且伴随体重增加和低血糖风险。钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2(SGLT2) 抑制剂在 2 型糖尿病中有效，但 HNF1A 基因调控 SGLT2 表达，其在 HNF1A-MODY 中的疗效尚不明确。本研究旨在评估 SGLT2 抑制剂恩格列净作为附加治疗对 HNF1A-MODY 患者的降糖效果。

研究方法

本研究为在丹麦两家糖尿病专科诊所进行的发起者发起、双盲、安慰剂对照、随机交叉试验。

纳入 19 名接受至少一种降糖药物治疗的 HNF1A-MODY 成年患者，排除估算肾小球滤过率 (eGFR)<45 mL/min/1.73 m²者，最终 18 人完成研究。

参与者随机分配至恩格列净 25 mg 或安慰剂治疗 4 周，中间间隔 2 周洗脱期，随后交叉接受另一种治疗。

结局

主要结局为连续血糖监测 (CGM) 评估的平均葡萄糖浓度；次要结局包括血糖范围内时间、尿糖排泄及低血糖事件。

统计学分析

连续结局采用线性混合模型评估，二元安全结局使用 McNemar 检验，事件率采用负二项广义线性混合模型比较。

研究结果

本研究纳入了 18 位完成试验的参与者，中位年龄 48 岁，女性占比 56%，中位糖化血红蛋白 A1c(HbA1c) 7.5%，平均 CGM 葡萄糖浓度 10.4 mmol/L。

与安慰剂相比，恩格列净使平均葡萄糖水平降低 2.3 mmol/L (95% CI 1.3 至 3.3; P = 0.0001)。

恩格列净显著增加了血糖范围内时间 (26%, 95% CI 16 至 37; P = 0.0001) 和严格血糖范围内时间 (28%, 95% CI 18 至 38; P < 0.0001)，并降低了空腹血浆葡萄糖水平 (−2.1 mmol/L, 95% CI −3.2 至 −1.1; P = 0.0005)。

安全性：低血糖结局无显著差异，不良事件普遍轻微且短暂，恩格列净组未发生导致停药的不良事件。

讨论

恩格列净作为附加治疗显著改善了 HNF1A-MODY 患者的血糖控制，尽管 HNF1A 可能调控 SGLT2 表达，但药物仍显示出临床相关的降糖效果。

研究局限性：研究持续时间短且样本量小，限制了安全性和长期疗效的全面评估，低血糖事件率的非显著性发现可能存在 II 类错误。

研究结论

在 HNF1A-MODY 个体中，恩格列净作为附加治疗 4 周显著降低了平均葡萄糖水平且未显著增加低血糖风险，可作为二线或三线治疗药物。

参考文献

Maagensen H, Høyerup SO, Jensen JS, Thuesen ACB, Forman JL, Thomsen HH, et al. Empagliflozin in HNF1A-MODY (MODY3): A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Crossover Trial.. Diabetes care. 2026 Jul 01;49(7):1166-1174. doi: 10.2337/dc25-2572