2026 年 07 月 12 日，《Cardiovascular diabetology》(IF=15.6) 发表了一篇回顾性队列研究，使用来自 EMPRISE 研究的数据，评估了恩格列净联合胰高血糖素样肽 -1 受体激动剂 (GLP-1RA) 治疗对主要不良心血管事件 (MACE) 及心力衰竭住院 (HHF) 等结局的影响。研究发现，在恩格列净中添加 GLP-1RA 与较低的 MACE 和 HHF-死亡率风险相关。在 GLP-1RA 启动者中，添加恩格列净比添加磺脲类药物心血管风险更低，支持联合疗法的潜在附加心血管获益。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42437918/

研究背景

恩格列净与胰高血糖素样肽 -1 受体激动剂 (GLP-1RA) 联合使用的证据有限。既往证据主要来源于心血管结局试验的间接比较或亚组分析。本研究旨在比较常规护理中 2 型糖尿病成人患者不同药物组合的心血管结局。

研究方法

我们利用美国医疗数据库（2013–2022年，含联邦医疗保险[Medicare]及商业理赔数据[Optum Clinformatics与MarketScan]），通过开展模拟两项比较疗效试验的队列研究展开分析。

在常规接受治疗的成人2型糖尿病患者中，我们比较了以下两组患者的心血管结局：（i）先起始恩格列净治疗，随后联用胰高糖素样肽‑1受体激动剂（GLP‑1RA）或二肽基肽酶‑4抑制剂（DPP‑4i）；（ii）先起始GLP‑1RA治疗，随后联用恩格列净或磺脲类药物。

主要结局为改良主要不良心血管事件（MACE；复合终点，包括心肌梗死、卒中及全因死亡）以及心力衰竭住院（HHF）或全因死亡的复合终点。

研究采用倾向评分匹配加权法校正130余项基线协变量，估算风险比（HR）及每1,000人年的绝对风险差（RD），并给出95%置信区间（CI）。

研究结果

本研究纳入了常规护理中的 2 型糖尿病成人参与者。

与恩格列净-DPP-4i 启动者相比，恩格列净-GLP-1RA 与较低的 MACE 风险 [HR: 0.81 (95% CI: 0.67, 0.97); RD: -3.7 (-7.1, -0.2)] 和较低的 HHF-死亡率 [HR: 0.61 (0.48, 0.77); RD: -6.6 (-9.3, -3.9)] 相关。

与 GLP-1RA-磺脲类药物组合相比，GLP-1RA-恩格列净组合的 MACE 风险较低 [HR: 0.68 (0.56, 0.81); RD: -5.3 (-7.9, -2.6)]，HHF-死亡率风险也较低 [HR: 0.62 (0.51, 0.76); RD: -3.7 (-6.1, -1.8)]。

讨论

在美国临床实践中，与添加 DPP-4i 相比，在恩格列净中添加 GLP-1RA 与较低的 MACE 和 HHF-死亡率风险相关。

在 GLP-1RA 启动者中，与添加磺脲类药物相比，添加恩格列净与较低的心血管风险相关。

结果支持 GLP-1RA-恩格列净联合疗法具有潜在的心血管附加获益。

研究结论

在恩格列净中添加 GLP-1RA 与较低的 MACE 和 HHF-死亡率风险相关。在 GLP-1RA 启动者中，添加恩格列净比添加磺脲类药物心血管风险更低，支持联合疗法的潜在附加心血管获益。

参考文献：Htoo PT, Cho H, Paik JM, Bykov K, Everett BM, Glynn RJ, et al. Cardiovascular outcomes of empagliflozin-GLP-1RA combination therapy in type 2 diabetes: EMPRISE study.. Cardiovascular diabetology. 2026 Jul 12. doi: 10.1186/s12933-026-03287-w