柳叶刀子刊：口服奥氟格列隆片日本 2 型糖尿病长期安全性 3 期试验(IF=36.3)

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2026 年 08 月 17 日，《lancet Diabetes & endocrinology》(IF=36.3)发表了一项多中心随机开放标签 3 期临床试验研究。该研究使用来自 ACHIEVE-J 试验的数据，评估了口服 GLP-1 受体激动剂 (GLP-1 RA)奥氟格列隆片在日本 2 型糖尿病患者中的长期安全性。研究发现，奥氟格列隆片治疗 52 周显示出可接受的安全性特征，大多数治疗期间不良事件 (TEAE) 为轻度或中度。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42607698/

研究方法

这项多中心、随机、开放标签的 3 期研究在日本的 40 个医学研究中心和医院开展。

患有 2 型糖尿病 (T2D) 且血糖水平升高、仅通过饮食和运动或通过一种或两种口服降糖药管理病情的成年受试者，通过计算机生成的随机序列按 (1:1:1) 分配，接受每日一次口服奥氟格列隆片(3 mg、12 mg 或 36 mg)。随机化按背景疗法、基线糖化血红蛋白 (HbA1c) (≤8.5% 或>8.5%) 和二甲双胍使用情况 (是 vs 否; 仅适用于α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮和格列奈类) 进行分层。研究者、受试者和研究中心工作人员未对治疗设盲。

主要终点为 52 周的安全性，在所有随机分配并接受至少一剂奥氟格列隆片的受试者中进行评估。

研究结果

2023 年 9 月 28 日至 2025 年 6 月 5 日期间，450 名受试者经过筛选，401 名受试者被随机分配至三组 (3 mg, n=132; 12 mg, n=135; 36 mg, n=134)。352 名 (88%) 受试者完成研究治疗。

339 名受试者 (85%, 95% 置信区间 80.7-87.8) 发生至少一次治疗期间出现的不良事件 (TEAE)，36 mg 组 (118 [88%, 95% 置信区间 81.5-92.5]) 的发生频率高于 3 mg 组 (107 [81%, 73.5-86.8]) 和 12 mg 组 (114 [84%, 77.4-89.6])。

大多数治疗期间出现的不良事件为轻度 (267 [67%, 61.8-71.0]) 或中度 (63 [16%, 12.5-19.6]) 严重程度。

36 mg 组 134 名受试者中有 19 名 (14%, 95% 置信区间 9.3-21.1) 因不良事件停药，相比之下，3 mg 组 132 名中有 7 名 (5%, 2.6-10.5)，12 mg 组 135 名中有 11 名 (8%, 4.6-14.0)。

在各治疗组中，胃肠道症状是导致研究治疗停药的最常见治疗期间出现的不良事件 (3 mg: 5 [3.8%, 1.6-8.6]; 12 mg: 8 [5.9%, 3.0-11.3]; 36 mg: 11 [8.2%, 4.7-14.1])。

12 mg 组 135 名受试者中有 3 名 (2%, 0.8-6.3) 发生 2 级 (血糖<54 mg/dL) 低血糖事件，36 mg 组 134 名受试者中有 3 名 (2%, 0.8-6.4) 发生。未发生 3 级 (严重) 低血糖事件。各背景疗法间的结局总体相似。