研究盘点：流行病学研究如何帮助我们更加了解疾病

2021-12-06 来源：医咖会

2021年11月21日的一期《欧洲心脏杂志》，主要聚焦在“流行病学与预防研究”主题，汇聚了这方面的研究进展，包括：饮酒、巧克力、咖啡与健康；STEMI研究；ACS研究；体育锻炼；心绞痛相关研究；房颤研究。

链接：

https://academic.oup.com/eurheartj/article/42/44/4503/6432965

饮酒、巧克力、咖啡与健康

这篇文章医咖会之前推送过，题为《证据盘点：饮酒、巧克力、咖啡与健康》。文章指出，酒精对健康的保护作用微乎其微；巧克力可能具有保护心血管的作用，但仅限于深色苦味巧克力；喝咖啡与死亡率呈负相关关系，特别是每天4或5杯时，可能对心脏和呼吸系统疾病、卒中、损伤和意外事故、糖尿病和感染有保护作用。

STEMI相关研究

Uwe Zeymer等一篇题为“欧洲ST段抬高型心肌梗死患者的再灌注治疗和住院结局：欧洲心脏病学会ACVC-EAPCI EORP STEMI研究”的文章，旨在确定欧洲再灌注治疗的情况，以及STEMI患者遵守临床指南的情况[1]。

该研究在欧洲29个国家的196个医疗中心评估了发病<24小时的STEMI患者。研究共纳入了11462名患者，接受直接经皮冠状动脉介入治疗（PCI）、纤溶治疗或无再灌注治疗，相应的院内全因死亡率分别为3.1%、4.4%和14.1%。

图1. ACVC-EAPCI EORP STEMI研究

研究得出结论，在ESC成员国中，STEMI再灌注治疗的使用率很高。直接PCI是最常用的治疗方法，相关的总住院死亡率<5%。然而，直接PCI的使用情况存在地域差异，与院内死亡率差异存在相关性。

ACS研究

急性冠状动脉综合征（ACS）经常伴有房颤，可能为既往已有的房颤，也可能为首次出现（新发）的房颤。既有房颤会影响ACS患者的预后，然而，新发房颤住院患者的相关数据很少，特别是全国范围内的数据。

Jeppe Kofoed Petersen等研究者的一篇题为“急性冠脉综合征伴新发房颤患者的缺血性卒中发生率和死亡率：一项全国性研究”的文章，调查了伴有新发房颤的ACS幸存者的1年预后数据[2]。

该研究采用了丹麦全国注册登记研究的数据，确定了2000年至2018年期间首次因ACS入院而幸存下来的所有患者，并分为以下三组：在ACS之前或住院期间没有房颤的患者；既往有过房颤病史的患者；在ACS入院时首次出现房颤的患者。随访1年期间，使用多因素调整的Cox回归模型比较各组之间的缺血性卒中发病率、死亡率和出血率。

研究共纳入了161266名ACS幸存者：135878名（84%）无房颤，18961名（12%）有过房颤病史，6427名（4%）在ACS入院时首次出现房颤。

与无房颤的患者相比，其他患者的1年结局如下：

缺血性卒中：有房颤病史的患者HR为1.38，新发房颤的患者HR为1.67；

死亡率：有房颤病史的患者HR为1.25，新发房颤的患者HR为1.52；

出血率：有房颤病史的患者HR为1.22，新发房颤的患者HR为1.28。

作者得出结论，在ACS患者中，新发房颤与1年时缺血性卒中发病率、死亡率和出血率的相关性，与既往有过房颤病史的患者（至少）一样强。作者指出，这些结果应鼓励积极考虑将口服抗凝药和抗血小板治疗（最好是氯吡格雷）的联合治疗作为新诊断房颤的ACS患者的最佳抗血栓治疗。

体育锻炼

Matthew Nayor等研究者的“社区中体育锻炼和健康：Framingham心脏研究”，深入探索了体育锻炼与健康的相关性[3]。

该研究纳入的2070名参与者，进行心肺运动试验（CPET）并佩戴加速度传感器1周，获取客观的体育锻炼数据，包括久坐时间（SED）、每天的步数、中等或高强度体育锻炼（MVPA）。

研究结果表明，两次检查周期间，每天的MVPA增加17分钟，步数增加4312步，或久坐时间减少249分钟，相当于峰值摄氧量(VO2 peak)升高5%。步数较多或MVPA较高的个体（高于平均值），峰值摄氧量高于平均水平，无论其久坐时间如何（图2）。

图2. Framingham心脏研究

研究结果提供了对不同类型锻炼与心肺健康相关性的详细评估，提示体育锻炼（尤其是MVPA）随着时间的有利变化与健康改善更大相关。研究结果表明，步数的适度增加或MVPA的轻微增加可能会补偿人们久坐不动的生活方式。虽然研究报告的效应估计值较小，但考虑到与心肺健康结果之间的密切相关性，适度增加锻炼对人群健康的益处可能要更大。

心绞痛研究

心绞痛通常是由动脉粥样硬化阻塞性冠状动脉疾病（CAD）引起，然而，多达50%的因胸痛而进行诊断性冠状动脉造影的患者中，冠状动脉造影显示为正常或为非阻塞性CAD。对于此种情况，考虑为冠状动脉功能异常，包括心外膜冠状动脉痉挛和冠状动脉微血管功能障碍。

Hiroaki Shimokawa等人的“微血管心绞痛患者的临床特征和预后：冠状动脉血管舒缩障碍国际研究组（COVADIS）的一项国际前瞻性队列研究”，旨在提供关于微血管心绞痛（MVA）患者临床特征和预后的多国数据[4]。

冠状动脉血管舒缩障碍国际研究组之前提出了MVA的诊断标准，Shimokawa等根据这些标准前瞻性地评估患者的临床特征及其预后。研究的主要终点是主要不良心血管事件（MACE）的复合终点，包括心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性卒中以及因心衰或不稳定型心绞痛住院。

2015年7月1日至2018年12月31日期间，研究共纳入7个国家14个医疗机构的686名MVA患者。其中，64%为女性，主要为白种人（61%）和亚洲人（29%）。中位随访398天，发生了78例MACE。

多因素Cox分析表明，高血压和CAD既往史（包括ACS和稳定性心绞痛），是MACE的独立预测因素。女性的西雅图心绞痛问卷评分低于男性（P<0.05），但预后没有性别或种族差异。

该项国际研究表明MVA是一个重要的健康问题，无论性别或种族如何；诊断为MVA意味着具有高的MACE风险，其风险与高血压和CAD既往史具有相关性；女性的生活质量低于男性，但是预后相当。

房颤研究

心房心肌病在房颤的发展中起重要作用。Gustav Ahlberg等人的一篇题为“全基因组关联研究确定了与左心房容积和功能相关的18个新基因位点”的临床研究，采用英国生物银行的数据，对35658名欧洲人的五个左心房容积和功能变量进行了全基因组关联研究[5]。

这项大型前瞻性人群研究确定了18个新基因位点，映射至与左心房容积和功能变量相关且对心肌病（如MYO18B, TTN, DSP, 和ANKRD1）和心律失常（如TN, CASQ2, MYO18B, 和C9orf3）具有已知作用的基因。

此外，研究显示左心房容积和功能与卒中之间具有高遗传相关性，其中左心房被动排空分数最为明显。为了研究房颤的遗传风险是否与房颤前的左心房特征相关，Ahlberg等研发了房颤的多基因风险评分。结果发现，房颤的多基因风险与无房颤参与者的左心房容积增加和左心房功能降低相关。

本研究结果表明，左心房功能受损可能与心肌病具有相同的遗传基础。研究还表明房颤的遗传风险在房颤诊断之前影响左心房结构，表明两者存在内在相关性。作者指出，本研究为左心房形态和功能的遗传组成提供了令人信服的证据，支持将心房心肌病作为一种内在疾病的概念。然而，心房心肌病的临床定义尚未明确，需要更多的研究来定义其遗传、形态和功能特征，结合不同的成像方式和现有功能参数。此外，还需要在房颤患者中研究心房心肌病潜在预后影响、风险因素调整、药物治疗或消融治疗。

参考文献：

1. Eur Heart J 2021;42:4536–4549.

2. Eur Heart J 2021;42:4553–4561.

3. Eur Heart J 2021;42:4565–4575.

4. Eur Heart J 2021;42:4592–4600.

5. Eur Heart J 2021;42:4523–4532.