非劣效性试验+生存分析
2018-01-12 来源: 医咖会 作者: 张耀文大仙儿

一、问题与数据

某研究者拟开展一项非劣效的随机对照试验,探讨某免疫抑制剂对肺癌的疗效。估计对照组的中位生存时间(mOS)为8月,假设试验组相对于对照组的HR的非劣效性界值为1.3。研究的入组时间预计为T1=10月,随访时间计划为T2=12月。试验组对照组比例1:1。取α=0.025(单侧),把握度1-β=0.8。则需要多少样本量?

二、对问题分析

在介绍样本量计算之前,首先介绍几个参数的概念。

 

1. 中位生存时间mOS:即50%的患者死亡时所对应的时间。如果将所有患者生存时间按从小到大排序,中位生存时间即顺序处于中间的患者的生存时间。

 

2. 入组时间:入组患者很难瞬间完成,尤其对于发病率比较低的肿瘤,因此患者入组往往要经过相对较长的时间。入组时间为第1例患者入组到最后一例患者入组所经历的时间。

 

3. 随访时间:在最后一例患者入组完成后,还需对所有患者随访一段时间。从最后一例患者入组,到试验截止日期的间隔称为随访时间。注意,这里的随访时间,跟患者的观察时间意义不同

 

如果一个临床试验入组时间为12个月,随访时间为24个月,那么对于第一例入组的患者,其观察时间最长为12+24=36个月(尽管该患者可能在试验截止前就已死亡)。而对于最后一例入组的患者,其最长观察时间为24个月,即各个患者观察时间不同。观察时间越长,观察到结局发生的可能性越大。

 

如图1的3号患者,其观察时间(33个月)大于研究的随访时间(24个月)。