糖尿病患者有这些特征，胰腺癌风险可能升高！（IF=24.6）
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2026年7月，《Gut》（IF=24.6）发表了一项为期15年的全国性纵向队列研究，评估了新发糖尿病初始严重程度、进展模式对胰腺癌风险的影响。
原文链接：https://gut.bmj.com/content/early/2026/07/24/gutjnl-2025-335863
研究背景
约50%的患者在胰腺癌诊断时合并糖尿病，其中74%为新发糖尿病。胰腺癌诊断前平均有30~36个月的高血糖期，为胰腺癌的早期发现提供了时间窗口。
既往相关研究多聚焦于糖尿病存在与否对应的胰腺癌风险，很少有研究探索不同临床特征糖尿病的胰腺癌风险差异。
本研究旨在利用为期15年的全国性纵向队列，分析亚洲人群中新发糖尿病的严重程度、糖尿病早期进展与胰腺癌风险的关联。
研究方法
研究人群来源于韩国国民健康保险服务-国家样本队列（NHIS-NSC）数据库，覆盖2002至2019年的数据。本研究纳入新发糖尿病患者，即洗脱期后在2005至2019年间新诊断的2型糖尿病。洗脱期为2002年1月至2005年8月，用于排除既往诊断为1型或2型糖尿病的个体。
纳入标准：年龄≥40岁、无胰腺癌病史、既往未使用胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。
在识别出新发糖尿病个体后，首先按年龄和性别，采用1:~4的倾向评分匹配（PSM）方法，选择无新发糖尿病的对照，在每一个匹配组中，对照组被赋予与其对应病例相同的索引日期（即病例组首次记录的糖尿病确诊日期）。排除了在匹配了索引日期之前就被诊断为胰腺癌的对照参与者以及信息不完整的参与者。
随后，进一步使用年龄、性别、吸烟、肥胖、居住地区、就业与收入、Charlson合并症指数（CCI）、合并症、手术史以及队列入组年份，进行了1:1 PSM，形成PSM模型。
评估新发糖尿病后3年胰腺癌风险的分析集，排除了在新发糖尿病后3年内发生死亡、诊断为胰腺癌或到达随访终点的个体。
评估快速进展型糖尿病对胰腺癌影响的分析集，纳入了入组队列后6个月时前后各3个月内的记录。
糖尿病治疗强度及进展
根据初始降糖治疗强度将新发糖尿病人群分为三组：未使用降糖药、口服降糖药、胰岛素治疗（包括胰岛素单独治疗和胰岛素联合口服药物）。治疗强度越大，则认为糖尿病初始严重程度越高。
新发糖尿病后的头6个月，在各组评估治疗强度的进展：治疗强度增加、治疗强度维持、或治疗强度降低。胰岛素使用者中仅识别出维持组，因为该人群中没有更高强度的治疗类别，且在6个月内也没有停药的情况。
研究结果
多因素校正模型纳入新发糖尿病者116,064人，无新发糖尿病者286,599人，随访2,707,495人年，发生698例胰腺癌，发病率25.8/10万人年。
PSM模型中两组各有90,331人。随访1,238,636人年，发生475例胰腺癌，发病率38.3/10万人年。
新发糖尿病的初始严重程度与胰腺癌风险
新发糖尿病个体发生胰腺癌的风险显著高于无糖尿病对照（多因素校正模型和PSM模型的aHR分别为3.47和2.66）。
按照治疗强度分层后，与对照组相比，治疗药物强度较高的患者，胰腺癌发生风险更高。多因素校正模型中，未使用降糖药、口服降糖药、胰岛素治疗组的aHR分别为3.01、4.32、5.60，PSM模型中分别为2.35、2.96、5.95。在新发糖尿病后3年内和整个15年随访期间均可观察到该趋势。
图. 根据新发糖尿病的严重程度划分，胰腺癌的累积发生率
（A，发病后前3年；B，15年随访期）
在新发糖尿病参与者中，3年胰腺癌发病率为0.19%，未使用降糖药、口服降糖药、胰岛素治疗组分别为0.15%、0.23%、0.47%。
糖尿病早期进展与胰腺癌风险
多因素校正模型和PSM模型中均显示，不同治疗组中，若6个月时治疗强度增加，胰腺癌风险高于治疗强度维持或降低的人群。
图. 新发糖尿病后，头6个月内降糖治疗强度的不同变化下，胰腺癌的累积发生率。
（A，发病后前3年；B，15年随访期）
相较于初始治疗强度较高且未升级的个体，初始治疗强度低但出现快速治疗升级的个体，后者的胰腺癌风险更高。例如，基线未处方口服降糖药但之后6个月内需要迅速启动药物治疗的个体，胰腺癌风险甚至高于初始就口服降糖药但后面未升级的个体。
这些发现提示，诊断新发糖尿病后，早期血糖恶化可能是比初始疾病严重程度更为关键的胰腺癌风险决定因素。
胰腺癌拓展阅读：
近250万人研究显示：酒精摄入每增加10克/天，胰腺癌风险增加3%（IF=10.5）
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讨论
这项为期15年的全国性队列研究显示，与无糖尿病相比，新发糖尿病初始病情更严重（使用初始治疗强度来评估），与胰腺癌风险升高相关。
基线降糖治疗强度相同的个体中，6个月内治疗强度快速增加的人群，胰腺癌风险高于治疗强度不变或降低的人群。
与初始治疗强度较高但后续治疗未升级相比，初始治疗强度较低但快速治疗升级的个体胰腺癌风险更高。
总之，新发糖尿病的初始严重程度和进展模式均是胰腺癌风险的独立预测因素。其中，新发糖尿病快速进展的影响相对更大。
研究局限性
- 新发糖尿病的索引日期依赖于医保数据中的诊断编码，可能在实际血糖升高与记录的诊断之间引入时间间隔。新发糖尿病和胰腺癌间隔时间短的患者可能被遗漏。
- 无法获得胰腺癌分期或其严重程度的信息，也无法获得餐后血糖或HbA1c等血糖代谢指标。
- 回顾性研究设计可能存在残余混杂。
- 使用医保数据库的研究，可能因编码申报与实际临床诊断之间的差异而产生偏倚。
- 来源于NHIS处方编码的数据不能提供实际用药的完整信息，也不能体现用药依从性。
- 本研究提出的胰腺癌筛查方法难以在广泛人群中实施，临床实用性有限。
- 纳入单一亚洲人群，可能限制结果外推性。
研究结论
新发糖尿病的个体比无糖尿病者表现出更高的胰腺癌风险。在诊断时糖尿病严重程度相似的情况下，新发糖尿病快速进展与胰腺癌风险增加相关。特定亚组中，新发糖尿病的急剧恶化是比糖尿病初始严重程度更强的胰腺癌风险预测因子。
参考文献：Gut. 2026 Jul 24:gutjnl-2025-335863. doi: 10.1136/gutjnl-2025-335863.
