JAMA子刊：孕期用他汀安全吗？来看这项队列研究的结果！

2022-01-14 来源：医咖会

他汀是最常见的降脂药物，近年来，有研究指出，他汀可以预防或治疗先兆子痫。然而，孕期使用他汀的安全性也受到质疑，既往大多数研究的样本量都很小。

近日，《JAMA Network Open》刊登了一项研究，分析了孕妇使用他汀类药物后的胎儿结局。

链接：

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2787600

这项回顾性队列研究使用的是医保数据库的数据，挑选在2004年1月1日至2014年12月31日分娩的初产妇（n=1443657），排除年龄小于18岁、经产妇、患有癫痫、在怀孕期间使用致畸药物的参与者后，1371356名孕妇被纳入研究。

其中，22576名参与者曾使用过他汀，有22104人在怀孕期间没有用过他汀被排除。最终分析中，有469名女性在孕期使用过他汀进入分析，研究同时按年龄和分娩年份匹配了4690名孕期未使用他汀的孕妇（1:10匹配）。

图1 研究流程

使用他汀定义为至少完成了7天的他汀处方。他汀药物被进一步分为亲脂性（洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和匹伐他汀）和亲水性（普伐他汀和瑞舒伐他汀）。

研究比较了孕期使用他汀和未使用他汀的胎儿结局，例如：先天性异常、出生体重、早产、低出生体重、极低出生体重、胎儿窘迫和Apgar评分（新生儿评分）等。

主要结果

469名孕期使用他汀的初产妇（平均年龄32.6岁）和4690名非暴露组孕妇（平均年龄32.0岁）被纳入分析。患有糖尿病（196 [41.8%] vs 20 [0.4%]）和高血压（121 [25.8%] vs 53 [1.1%]）的患者占比，在他汀暴露组中明显更高。

表1 基线特征

调整了孕妇年龄和合并症后的多因素分析显示，与未使用他汀的孕妇相比，使用他汀的孕妇，后代早产（RR=1.99；95% CI, 1.46-2.71）、低出生体重（RR=1.51，95% CI, 1.05-2.16）和1分钟Apgar评分低（RR=1.83；95% CI, 1.04- 3.20）的风险显著增加（表2）。孕期使用他汀与先天性异常不存在相关性（RR=1.24；95% CI, 0.81-1.90）。

当他汀类药物被分为亲水性和亲脂性进行分析时，多变量分析显示，这两种他汀均与胎儿早产存在相关性（亲水性他汀：RR=1.93，95% CI, 1.23-3.01；亲脂性他汀：RR=2.01，95% CI, 1.45-2.77）。亲脂性他汀与低出生体重存在相关性（RR=1.52，95% CI, 1.04-2.22），亲水性他汀与1分钟Apgar评分低相关（RR=2.20，95% CI, 1.06-4.55）（图2A）。

表2 参与者的临床特征

图2 多变量分析

亚组分析聚焦孕前已使用他汀超过3个月的孕妇（n=563），其中孕期持续使用他汀的孕妇有170名，1:1匹配了孕期停止使用他汀的孕妇。结果显示，持续使用他汀的参与者，孕前有糖尿病（98/170 [57.6%] vs 68/170 [40.0%]）和高血压（63/170 [37.1%]vs 46/170 [27.1%]）的占比更高。

多因素分析显示，这两组的婴儿结局无显著差异，包括先天性异常、低出生体重、极低出生体重、早产、1分钟Apgar评分、5分钟Apgar评分和胎儿窘迫（图2C）。