大型Meta分析显示，他汀不耐受的发生率可能不到10%
以前曾有研究估计，他汀不耐受的占比可能高达50%，但近日一项包含400多万人数据的最新研究表明，占比可能不到10%。
这项Meta分析发表在《European Heart Journal》[1]上，纳入了来自全球176项研究的4143517名患者的数据，包括来自112项随机对照试验的约20万名参与者。
链接：
https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehac015/6529098
图. 研究概览
他汀不耐受的发生率
分析表明，他汀类药物不耐受的总发生率为9.1%。随机对照试验相比队列研究，他汀不耐受的发生率明显更低（4.9% vs. 17%；P<0.001）。
在亚组分析中，在患有家族性高胆固醇血症（FH）、高胆固醇血症、血脂异常和2型糖尿病的一级预防患者中，他汀不耐受的发生率分别为9.0%、12%、13%和6.0%。在二级预防的研究中，稳定性冠状动脉疾病、急性冠状动脉综合征、心肌梗死和卒中/短暂性缺血发作患者的他汀不耐受发生率分别为8%、13%、13%和5.4%。
研究还比较了使用亲脂性（阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀和匹伐他汀）和亲水性他汀（普伐他汀和瑞舒伐他汀）治疗患者的他汀不耐受发生率。分析发现，这两种类型的他汀不耐受总发生率相似，分别为4.0%与5.0%（P=0.33）。
人口学指标与他汀不耐受的交互作用
在Meta回归分析中，年龄与他汀不耐受风险增加显著相关（OR 1.33；P=0.04）。年龄≥65岁（OR 1.31；P=0.04）、女性与他汀不耐受风险增加相关（OR 1.47；P=0.007）。
临床指标与他汀类药物不耐受的交互作用
肥胖（OR 1.30；P=0.02）、糖尿病（OR 1.26；P=0.02）、甲状腺功能减退（OR 1.37；P=0.01）、慢性肝病（OR 1.24；P=0.03）和慢性肾衰竭（OR 1.25；P=0.03）与他汀不耐受的发生风险呈正相关。高血压与他汀不耐受的发生没有相关性。
药物与他汀不耐受的交互作用
运动（OR 1.23；P=0.03）、钙通道阻滞剂（OR 1.31；P=0.03）和抗心律失常药物（OR 1.35；P=0.03）与他汀不耐受的风险增加相关，华法林没有这种相关性（OR 1.04；P=0.15）。他汀剂量增加与他汀不耐受的发生率增加相关（OR 1.37；P=0.01）。
总结
基于400多万患者的数据，本研究提示他汀不耐受的总体发生率比原先以为的低。这些结果强调需要对他汀不耐受的患者进行更加仔细的评估，以减少不必要的他汀停药和降级治疗的风险。
讨论
本研究采用了几种他汀不耐受的定义，包括：让患者停止服药的严重症状，无法耐受其心血管风险的剂量，某些生物分子水平的上升，随着用药开始或停止而出现的肌肉症状。
结果显示，如果考虑到所有上述定义，他汀不耐受的发生率为9.1%，如果仅采用单个定义，发生率可低至5.9%。
该研究的通讯作者Maciej Banach教授表示，根据一些报道，大多数对他汀药物不耐受的情况是由于患者的恐惧。这项最新的研究支持了这一观点，Banach表示该研究也揭示了他汀不耐受风险增加人群的特征，如年龄较大、女性、饮酒、患有糖尿病、肥胖或服用某些药物，如钙通道阻断剂。
去年发表的一项研究也显示[2]，他汀类药物一般不会出现导致停止服用他汀的严重肌肉酸痛症状，还有一些研究发现，患者服用他汀的副作用与安慰剂相同甚至更少。
链接：
https://www.bmj.com/content/372/bmj.n135
心脏病学教授Riyaz Patel没有参与这项研究，他认为这项研究的一个局限性是，不同类型的研究中副作用的发生率不同。事实上，当仅考虑随机对照试验时，他汀不耐受的发生率约为5%，而在观察性研究中，可达到17%。
Liam Smeeth教授说，观察性研究中的他汀不耐受发生率较高可能是由于偏倚或诸如 "反安慰剂"效应导致的，即人们在服用某种药物时心理暗示会产生副作用。然而，研究作者则指出，随机对照试验可能是因为排除了某些患者而低估了他汀不耐受的发生率。
Patel认为该研究的发现与之前的研究结果相吻合。"根据迄今为止对他汀类药物副作用的了解，这些结果可能是普遍适用的，提示不应该高估他汀类药物的副作用，或在没有谨慎考虑的情况下过快停用他汀类药物“。
参考文章：
1. Eur Heart J. 2022 Feb 16;ehac015. doi: 10.1093/eurheartj/ehac015.
2. BMJ 2021;372:n135
3.https://www.theguardian.com/society/2022/feb/16/less-than-10-percent-of-patients-intolerant-to-statins-study-finds
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