临床试验提前终止可能会有啥问题?来看实例!
李延龙

李延龙

上海盛迪医药有限公司

擅长:研究设计和统计分析
已关注
关注
2017-10-23 来源:医咖会

当一项临床研究的期中分析能够支持某种治疗措施有效时,是从伦理考虑提前终止试验,还是为了获得更多确证性证据而继续试验,that is a question!

新英格兰医学杂志刊出的一篇综述《The Primary Outcome Is Positive — Is That Good Enough?》中[1],作者认为当临床试验的主要结局阳性时,还应当考虑11个问题。(表1)

表1 主要结局阳性时应当考虑的问题

今天,我们探讨一下“试验是否提前终止了?”。

一、临床试验中的期中分析

临床试验中,有计划的期中分析可有效地早期终止试验,既可以缩短临床试验时间,减少病人的治疗费用,且符合医学伦理道德要求。但是弊端也是显而易见的:一方面,多次的期中分析不可避免地会增加假阳性结果的发生,因此,在决定是否提前终止临床试验时,充分的证据支持是必不可少的;另一方面,提前终止试验也会带来这样的风险——新的治疗措施实际上并不是有效的,或者疗效并没有现在结果显示的那么大,以及证据并不足以修改现行的临床实践[2]。

以下将通过两个实例详细说明。 

二、稳定性冠心病患者需要介入治疗吗?

2012年发表在《新英格兰医学杂志》一项FAME 2临床试验[3],探讨了在FFR(冠脉血流储备分数)指导下,PCI(经皮冠状动脉介入治疗)对比药物治疗在稳定性冠心病患者中的治疗效果。

FAME 2试验主要针对存在单支、双支或三支病变的稳定性冠心病患者,共纳入1220例。患者在接受FFR后,根据其检测结果,分为随机对照试验(任意病变支FFR≤0.80)和注册研究(病变支FFR>0.80)。在随机对照试验中,888例患者随机分配到试验组(PCI+药物治疗)和对照组(药物治疗);注册研究中患者共332人,治疗策略为仅实施药物治疗。(图1)