一项临床研究应该有主要结局，通常还有次要结局。如果预先设定的次要结局指标也提示获益，可支持该项临床试验的积极结果。相反地，如果没有提示获益，势必会降低研究结果的可信性。

新英格兰医学杂志刊出的一篇综述《The Primary Outcome Is Positive — Is That Good Enough?》中[1]，作者认为当临床试验的主要结局阳性时，还应当考虑11个问题。（表1）

表1. 主要结局阳性时应当考虑的问题

今天，我们探讨一下“次要结局是否支持研究结论？”。

一、什么是主要结局和次要结局？

主要结局(Primary Outcome)是一项研究主要欲达到的目标或回答的问题。比如药物临床试验中，主要结局可以是降低病死率，提高远期生存率、减少重要的心血管事件或改善生活质量等。通常情况下，主要结局指标只有1个，有时也会选择不同维度、相关性较低的多个指标作为主要结局指标。

不同于主要结局，次要结局(Secondary Outcome)可以为治疗的效果提供额外的证据，但是次要结局的分析结果只能被认为是支持性或探索性的结果。次要结局指标可以是多个，但次要结局指标也不宜过多，以达到试验目的即可。

举个例子，在一项评价麻疹疫苗的临床试验中，将麻疹发病率定为主要结局指标，而将麻疹抗体阳转率和平均抗体滴度定为次要结局指标。

二、阴性的次要结局可以忽略吗？

新英格兰医学杂志发表的一项3期药物临床试验——SAINT-I[2]，探讨了某新药（代号NXY-059）是否可以改善急性缺血性卒中患者的预后，研究者使用改良Rankin量表评分作为主要结局指标。对1699例患者的数据分析后发现，NXY-059较安慰剂显著改善了患者Rankin量表评分的总体分布（OR=1.20, 95%CI: 1.01-1.42, P<0.05）（图1），但是并未观察到NXY-059改善了次要结局——神经功能（NIHSS评分和Barthel指数）。