次要结局就可以忽略?大错特错!
李延龙

李延龙

上海盛迪医药有限公司

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2017-10-12 来源:医咖会

一项临床研究应该有主要结局,通常还有次要结局。如果预先设定的次要结局指标也提示获益,可支持该项临床试验的积极结果。相反地,如果没有提示获益,势必会降低研究结果的可信性。

新英格兰医学杂志刊出的一篇综述《The Primary Outcome Is Positive — Is That Good Enough?》中[1],作者认为当临床试验的主要结局阳性时,还应当考虑11个问题。(表1)

表1. 主要结局阳性时应当考虑的问题

今天,我们探讨一下“次要结局是否支持研究结论?”。

一、什么是主要结局和次要结局?

主要结局(Primary Outcome)是一项研究主要欲达到的目标或回答的问题。比如药物临床试验中,主要结局可以是降低病死率,提高远期生存率、减少重要的心血管事件或改善生活质量等。通常情况下,主要结局指标只有1个,有时也会选择不同维度、相关性较低的多个指标作为主要结局指标。

不同于主要结局,次要结局(Secondary Outcome)可以为治疗的效果提供额外的证据,但是次要结局的分析结果只能被认为是支持性或探索性的结果。次要结局指标可以是多个,但次要结局指标也不宜过多,以达到试验目的即可。

举个例子,在一项评价麻疹疫苗的临床试验中,将麻疹发病率定为主要结局指标,而将麻疹抗体阳转率和平均抗体滴度定为次要结局指标。

二、阴性的次要结局可以忽略吗?

新英格兰医学杂志发表的一项3期药物临床试验——SAINT-I[2],探讨了某新药(代号NXY-059)是否可以改善急性缺血性卒中患者的预后,研究者使用改良Rankin量表评分作为主要结局指标。对1699例患者的数据分析后发现,NXY-059较安慰剂显著改善了患者Rankin量表评分的总体分布(OR=1.20, 95%CI: 1.01-1.42, P<0.05)(图1),但是并未观察到NXY-059改善了次要结局——神经功能(NIHSS评分和Barthel指数)。

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