“P<0.05”和“疗效肯定”并不是一回事!
张耀文

张耀文

医咖会

擅长:研究设计、统计分析、循证医学、样本量计算、随机化方案、数据管理
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2017-09-30 来源:医咖会

新英格兰医学杂志刊出的一篇综述《The Primary Outcome Is Positive — Is That Good Enough?》中[1],作者认为当临床试验的主要结局阳性时,还应当考虑11个问题。(表1)

表1. 主要结局阳性时应当考虑的问题

上一期,我们讲了“P<0.05就是强有力的证据吗?”,今天,我们探讨一下“治疗的获益有多大?”

一、“P<0.05”就是疗效很好吗?

新英格兰医学杂志发表的一项3b期药物临床试验——IMPROVE-IT[2],探讨“维多灵(依折麦布+辛伐他汀的复合制剂)”相比于“辛伐他汀”,是否可以改善急性冠脉综合征患者的心血管结局。研究的主要结局为复合结局,包括心血管死亡、主要冠脉事件或非致死性心梗。

研究者发现“维多灵”组7年的主要结局发生率为32.7%,“辛伐他汀”组为34.7%。HR=0.94 (95% CI, 0.89 to 0.98, P = 0.016)。(图1)尽管该研究得到了“P=0.016<0.05”,但需要考虑的是, “维多灵”治疗获益(将主要结局的发生率降低了2个百分点)是否足够大,是否能抵消治疗花费、并发症的 “成本”? 

图1. IMPROVE-IT试验的主要结局发生率

因此,尽管该研究的“P<0.05”,但FDA认为“治疗的获益较小”,拒绝了维多灵扩展适应症——降低心血管事件发生率的申请。

二、如何表示“治疗的获益有多大”?

表示“治疗的获益有多大”,可以通过相对指标,如相对危险度(Relative Risk, RR)、比值比(Odds Ratio, OR)、风险比(Hazard Ratio, HR)等;也可以通过绝对尺度,比如绝对危险度(Absolute Risk, AR)、平均值差(Mean Difference, MD)、需治疗人数(Number Need to Treat, NNT)等。