内科学年鉴连发两文:GLP-1受体激动剂与缺血性视神经病变的关联
2026年07月14日,《Annals of internal medicine》(IF=17.2)发表了两篇文章,评估胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)相较于其他药物对缺血性视神经病变(ION)风险的影响。
目标模拟试验
目标模拟试验在2型糖尿病患者中,评估了GLP-1RA相较于钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)和二肽基肽酶-4抑制剂(DPP4i)对ION风险的影响。研究发现,与使用SGLT2i和DPP4i相比,使用GLP-1RA 18个月内ION风险更高,但绝对风险仍然很低。
原文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42441967/
研究方法
使用大型基于美国的商业索赔数据库(2017年1月至2022年12月)中年龄在18-65岁之间、患有2型糖尿病并开始使用GLP-1RA、SGLT2i、DPP4i的患者。
主要结局为新发缺血性视神经病变(ION),作为非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION)的代理指标。
分析采用逆概率处理加权法校正了80余项协变量,并估算了18个月累积发病率及每10,000例患者中的风险差(RD)。
研究结果
GLP-1RA使用者与SGLT2i相比,18个月ION风险分别为每10000人8.5例和5.5例,风险差(RD)为3.0,95%CI,0.4-5.7;GLP-1RA使用者与DPP4i相比,分别为每10000人7.8例与4.2例(RD 3.6 [1.1-6.1])。两组的需伤害人数分别为3333和2778。
在GLP-1RA使用者中,81例ION事件中有69例(85.2%)发生在50岁以上人群中,57例(70.3%)发生在男性中。与SGLT2i和DPP4i相比,使用≧2种糖尿病药物的使用者RD为5.7 和 4.0,二甲双胍单药治疗使用者的RD有所减弱,分别为2.0 和 4.1。RD在男性、50岁或以上患者以及患有心血管疾病或眼科疾病的人群中较高,而在女性和50岁以下人群中差异最小。
研究结论
与SGLT2i和DPP4i相比,GLP-1RA使用者的18个月缺血性视神经病变风险更高,尽管绝对风险仍然非常低。观察到的差异可能反映了残余混杂。
参考文献:Ann Intern Med. 2026 Jul 14. doi: 10.7326/ANNALS-25-00860.
全国性队列研究
全国性队列研究使用来自瑞典国家患者登记数据库的数据,评估了GLP-1RAs相比SGLT-2i与前部缺血性视神经病变(AION)风险的关联。研究发现,尽管GLP-1RAs使用者的相对风险较高,但绝对风险很小,且在校正糖尿病严重程度后风险差异显著减弱,提示观察到的风险增加可能反映残留混杂因素。
原文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42441962/
研究方法
纳入瑞典国家患者登记数据库2013-2024年的GLP-1RAs的初始使用者与SGLT-2i的初始使用者。终点为国家患者登记系统中的AION。
使用倾向评分加权法估算调整后的风险差(RDs)和风险比(RRs)。
研究结果
GLP-1RAs使用者的中位随访时间为1.6年(IQR,0.7-3.1年),SGLT-2i使用者为1.5年(IQR,0.7至2.9年)。107 518名GLP-1RAs使用者中有62名,185 898名SGLT-2i使用者中有64名发生AION。
1年时的风险为0.04%比0.02%(RD,0.02% [95% CI, 0.00%-0.03%];RR,1.93 [CI, 1.00-3.73]),5 年时为 0.12% 比 0.07%(RD,0.05% [CI, 0.00%-0.10%];RR,1.69 [CI, 0.95-3.01])。
在仅包含基线接受二甲双胍治疗的患者的分析中,差异显著减弱,1年RD,0.01% [CI, -0.01%-0.02%];RR,1.40 [CI, 0.64-3.05];3年RD,0.01% [CI, -0.02%-0.04%];RR,1.24 [CI, 0.68-2.26];5年RD,0.02% [CI, -0.04%-0.08%];RR,1.23 [CI, 0.65-2.33])。
研究结论
在2型糖尿病中,与使用SGLT-2i相比,使用GLP-1RAs的前部缺血性视神经病变相对风险更高。然而,绝对风险很小,并且在限制于接受二甲双胍患者的分析中,风险差大幅降低,以更好地考虑糖尿病严重程度的混杂,表明观察到的风险增加可能反映了残余混杂。
参考文献:Ann Intern Med. 2026 Jul 14. doi: 10.7326/ANNALS-25-02096.
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Nature子刊最新综述:GLP-1受体激动剂对癌症风险有益还是有害?
回顾性队列分析:GLP-1类药物会增加甲状腺癌风险吗?(IF=14.8)
BMJ:这么多GLP-1药物,谁的降糖效果最好,谁的减重效果最佳?
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